Study Spotlight: CREDENCE and CARMELINA-Results from Two Major Clinical Trials in Kidney and Cardiovascular Disease in Diabetes

Darren K. McGuire. McGuire, MD, MHSc

2型糖尿病と慢性腎臓病（CKD）の患者を対象としたCREDENCEとCARMELINA臨床試験の結果は、午前7時30分に発表される予定です。

CREDENCE (Canagliflozin and Renal Events in Diabetes with Established Nephropathy Clinical Evaluation) は、主に腎臓病の進行を評価し、二次的に心血管（CV）アウトカムを評価するようにデザインされています。 CARMELINA試験（Cardiovascular and Renal Microvascular outcome study with Linagliptin in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus）は、主にCVのアウトカムを評価し、次に腎疾患の進行を評価しました。

ADAMeetingNews.org は、CARMELINA試験の共同委員長であるDarren K. McGuire, MD, MHScに、試験の背景、目的および意義について話を聞きました。 McGuire博士は、テキサス大学サウスウェスタン医療センターの特別教育教授およびDallas Heart Ball Chair for Research on Heart Disease in Womenを務めています。

研究の背景

McGuire博士。 2型糖尿病患者の最大40％がCKDを発症し、相当数が末期腎不全（ESKD）を含む高度なCKDに進行します。 2型糖尿病でCKDの程度にかかわらず、死亡、心血管イベント、心不全イベント、腎不全のリスクが高まり、QOLも低下します。 さらに、CKDを有する人は、心血管系リスク因子のコントロールが不十分で、血糖値目標達成率も低い傾向にあります。 これは、特に腎臓病が進行した患者さんにおいて顕著です。 したがって、糖尿病における腎機能を維持する治療法、およびこの高リスク集団において血糖コントロールを安全に改善する治療法を開発することが非常に必要とされています。 しかし、進行したCKDを含め、既存の腎臓病患者における抗高血糖療法の安全性と有効性に関するデータは一般的に限られています」

CARMELINA 目的/方法

Dr. McGuire: CARMELINAは、心血管疾患と腎疾患の転帰リスクが高い2型糖尿病患者を対象とした多施設国際共同無作為二重盲検試験で、試験の追跡期間は中央値で2.2年でした。 27カ国605施設で実施され、2型糖尿病、A1C 6.5-10.0％、高CVリスクまたは高腎臓病リスクの成人が対象となった。

試験は、少なくとも611名の参加者が主要評価項目（心血管死、非致死性心筋梗塞、非致死性脳卒中の最初の発生までの時間）を経験するまではイベント駆動方式であった。 主要な副次的結果は、判定により確認された腎臓死、ESKD、またはベースラインからのeGFR（推定糸球体濾過量）の40％以上の持続的減少の複合が初めて起こるまでの時間であった。 611件の3P-MACEイベントを発生させるために必要な同期間に、432名の参加者が主要な腎臓アウトカムのイベントを経験すると予想された。 その他の解析結果には、心不全、UACR（尿中アルブミン／クレアチニン比）、高血糖、低血糖への影響が含まれます。

CARMELINA Significance

McGuire博士 CARMELINA試験（JAMA 2019; 321:69-79）の主要結果は、リナグリプチンによるCV、心不全、腎臓のアウトカムのリスクはプラセボに対して増加しないことを示し、それゆえCKDの存在に富むこの脆弱な集団における安全性が示されました。 さらに、低血糖のリスクを増加させることなく、リナグリプチンによりプラセボに対してアルブミン尿の悪化リスクを有意に減少させ、血糖コントロールが有意に改善することが確認されました。 今回の発表では、2型糖尿病患者を対象とした初の大規模な心腎系アウトカム試験の結果について、より脆弱な被験者の効果に関する詳細な解析を含む、さらなる最新情報を提供する予定です。

CREDENCEの詳細

CREDENCE試験は、SGLT2阻害剤であるカナグリフロジンのプラセボに対する主要な腎臓の転帰への影響を評価するために、特に設計し検出力を付けた最初の無作為二重盲検臨床転帰試験です。 なお、本試験は、事前に設定した有効性基準を達成したため、データモニタリング委員会の助言により、予定していた中間解析の段階で早期に中止されました。 今回のサイエンティフィック・セッションで発表されたCREDENCE試験のデータは、腎臓リスクの高い2型糖尿病患者の臨床診療に実質的な影響を与える可能性があります

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