ReviewThe molecular pharmacology of L-deprenyl

L-Deprenyl, the selective inhibitor of monoamine oxidase type B (MAO-B) has got widely acceptance as a useful form of adjunct therapeutic drug in the Parkinson’s disease.その分子作用はパーキンソン病の治療薬として有用であると考えられている。 本総説は、L-デプレニルの分子薬理学と、パーキンソン病におけるその作用機序に関する理解の進展についてまとめたものである。l-デプレニルは、酵素活性型不可逆的阻害剤の一種で、「自殺」阻害剤とも呼ばれる。 その後、l-デプレニルとMAOの相互作用により、酵素に結合しているフラビンアデニンジヌクレオチド（FAD）が還元され、それに伴い阻害物質が酸化される。 この酸化された阻害剤は、N-5位でFADと共有結合で反応する。 L-デプレニルのMAO-Bに対するin vitro選択性は、L-デプレニルと可逆的に相互作用する2つのMAOサブタイプの親和性の違い、不可逆的に阻害される付加物を形成する非共有結合複合体内での反応速度の違い、あるいはこれらの要因の組み合わせにより説明できるかもしれない。 しかし、これまで報告されてきたすべての選択的MAO阻害剤は高用量では選択性を欠くため、生体内で選択的阻害を維持するためには、正しい投与スケジュールが決定的に重要である。 実験動物では、L-デプレニルは、ドーパミン作動性の1-メチル-4-フェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン（MPTP）および6-ヒドロキシドーパミン（6-OHDA）、ノルアドレナリンの神経毒N-（2-クロロエチル）-N-エチル-2-ブロモギルアミン（DSP-4）などいくつかの神経毒による損傷に対して保護的である。 MAO-B阻害は、何よりもMPTPの代謝を妨げることによって、MPTPの神経毒性作用を防ぐことを説明するものである。 L-deprenylは、MAO-Bに対する作用とは独立した他の作用機序を示すようである

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