Progression characteristics of the European Friedreich’s Ataxia Consortium for Translational Studies (EFACTS): a 2 year cohort study

Background: European Friedreich’s Ataxia Consortium for Translational Studies（EFACTS）は，フリードライヒ失調症の自然史を調査する前向き国際登録である。 EFACTSのデータを用いて、疾患の進行と疾患関連因子の進行予測値を評価し、介入型無作為化臨床試験のサンプルサイズを推定しました。

Methods: オーストリア，ベルギー，フランス，ドイツ，イタリア，スペイン，イギリスの欧州11カ所の研究施設から，遺伝学的にフリードライヒ失調症と確認された患者を登録した。 患者さんは，ベースライン，1年後，2年後の3回に分けて受診した。 主要評価項目は、SARA（Scale for the Assessment and Rating of Ataxia：運動失調の評価尺度）であった。 副次的評価項目は、非運動失調症兆候調査（INAS）、脊髄小脳失調症機能指数（SCAFI）、音素言語流暢性（PVF）、QOL（日常生活動作）およびEQ-5D-3L指標であった。 線形混合効果モデリングにより、各アウトカムの年次推移を推定した。 本研究はClinicalTrials.gov（番号NCT02069509）に登録されており、追跡評価と新規患者の募集を継続中です。

所見 2010年9月15日から2013年11月21日の間に、フリードライヒ失調症患者605名を登録した。 546例(90%)が少なくとも1回のフォローアップ訪問でデータを提供した。 SARAの進行率は、全コホートで年間0～77ポイント（SE 0～06）でした。 SARAの悪化は，発症年齢が若いこと（年齢1歳につき-0-02点），SARAのベースライン得点が低いこと（ベースライン1点につき-0-07点）と関連していた． FXN 遺伝子座の短アレルに 353 個以上の GAA リピートがある患者は、353 個未満の患者に比べ、SARA 進行速度が高かった（100 個追加につき 0-09 ポイント/年）。 年間の悪化はINASで0-10点/年（0-03）、SCAFIで-0-04点/年（0-01）、ADLで0-93点/年（0-06）、EQ-5D-3Lで-0-02点/年（0-004）であった。 PVFの成績は1年あたり0-99語（0-14）改善された。 SARAの進行が50％減少したことを80％の検出力で検出するためには、1年間の臨床試験で548人、2年間の臨床試験で184人の患者が必要となる。

解釈 SARAは運動失調症状の経時的な悪化を検出するのに適した臨床評価尺度であり，ADLは日常のセルフケア活動の変化を監視するのに適した尺度であり，発症時年齢の低さは疾患進行の早さを示す主要な予測因子であることが示された。 EFACTSの縦断的解析の結果は、フリードライヒ失調症の今後の臨床試験のデザインに適したアウトカム指標とサンプルサイズの計算を提供します。

資金提供。 欧州委員会。