医師はジクロフェナックの処方に注意すべき | Grain of sound

最初で最もよく使われている非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）の安全性に関する新しい研究の著者は、医師に対してその使用をやめるように呼びかけています。 カナダでは、2009年に約130万件のジクロフェナクの処方箋が調剤されました。

PLoSメディシン（2013；10：e1001388）誌の2013年2月12日の研究では、ジクロフェナクの使用が、糖尿病や高コレステロールなどの既往症や心疾患に対する高リスク要因を持つ患者の心臓発作または脳卒中のリスクを高める可能性があると指摘されています。

ジクロフェナクを服用している患者とNSAIDsを使用していない患者における重篤な心血管イベントの相対リスクは1.4-1.6でした。 つまり、ジクロフェナックを使用している人は、使用していない人に比べて約1.5倍も心血管合併症が起こりやすかったということです。 ナプロキセンの相対リスクは0.92-1.2でした。 ジクロフェナクは半世紀近くも市場に出回っています。

研究の共著者であるDavid Henry博士は、「ジクロフェナクには利点はなく、実質的な欠点があります」と言います。

「世界はこの薬なしでうまくいくでしょう」と、臨床評価科学研究所で最高経営責任者を務めるHenry博士は付け加えます。 彼によると、この薬の処方は、心臓病、糖尿病、高コレステロールなどの危険因子が一般的である65歳以上の人々により多く使われているため、心血管疾患の危険因子を持つ多くの人々がジクロフェナックを処方されていると推測されます。

研究者は、心血管疾患の率が高く、上昇している低・中所得国においてジクロフェナックが優先的に「必須医薬品」リストに挙げられることが多いことを特に懸念しています。 Henryと共著者のPatricia McGettigan博士は、世界保健機関（WHO）に対し、どの医薬品に補助金を出すべきかを政府に助言する必須医薬品リストにおいて、ナプロキセンをジクロフェナクに置き換えるよう請願しています。 Henry氏によれば、彼らはまた、ナプロキセンをNSAIDとして選択するようWHOに請願し、それがジクロフェナックの上場廃止につながることを期待しています。

イブプロフェンやナプロキセンとともに、ジクロフェナクは非選択性NASIDである。 このクラスの薬剤は、阻害剤としてシクロオキシゲナーゼ酵素1および2（COX-1およびCOX-2）への結合を阻害することにより、プロスタグランジンの産生を減少させる。 COX-2阻害剤は心血管系のリスクをもたらす可能性があります。

ナプロキセンはジクロフェナックよりもCOX-2に対する選択性が低く、化学的に心臓リスクのバランスをとることができるとHenry氏は言います。 「このメッセージは、かなり長い間、世に出ています」

彼は、選択的および非選択的NSAIDsの心臓リスクへの影響を決定することを目的とした、彼の以前の研究の1つ（JAMA 2006;296:1633-44）を参照しています。 彼らは、心臓の危険因子を持つ患者と持たない患者で、rofecoxibとdiclofenacが同様の心臓のリスクをもたらすことを発見した。 ロフェコキシブは2004年に市場から撤去されたが、ジクロフェナックは撤去されなかった。

「シグナルはもっと早くからあった」とヘンリーは言う。 「私たちはここでダブルスタンダードを使用しているのです。

カナダ保健省は、この薬の安全性を検討したり、市場から追放したりする計画についての問い合わせに回答しませんでした。 オタワ総合病院の急性痛サービス部長であるJohn Penning氏は、医師に最も安全な薬、この場合はナプロキセンから始めることを勧めていますが、患者にはさまざまな薬を試し、自分に最も合った薬を見つけるという選択肢を与えるべきだと言います。 ペニングは、たとえば35％増加する可能性があると報告されると、絶対的なリスクは高く感じられると説明する。 しかし、これが個人にとって実際に意味するのは、ある症状を発症する確率が5%から6.75%に上昇するかもしれないということです」

「もしあなたが80歳の人で、この薬は心臓発作を起こすリスクを0.5%から1%高めるかもしれないと言われたら、でもそのおかげで孫と遊べますよね-そのリスクを取るでしょう」と、ペニングは言います。 10年近く前にロフェコキシブが市場から撤去されたとき、その機会が奪われたことに憤慨した人もいました」

「やっと見つけた薬で、とても助かり、生活を送ることができたのに、政府が『ダメだ、飲めない』と決めてしまった。

ペニング氏は、ジクロフェナクはおそらく第一選択薬にすべきではないとする研究に同意しましたが、他の選択肢を試した低リスクの患者にとってはまだ選択肢であるべきだと言います。

しかし、ヘンリー氏は同意しません。 WHOの決定や、2012年10月に始まった欧州医薬品庁による同薬の審査を待たずに、患者や医師が自らの手で問題を解決するようアドバイスしています。

「規制機関がこの薬を排除しないのであれば、患者や医師はただ使用を止めるべきです」と彼は述べています。