Haploinsufficiency

Haploinsufficiency は、さまざまな形で発生します。 遺伝子に突然変異が起こり、産生メッセージが消去された可能性がある。 遺伝子の2つのコピーのうち1つが欠失のために欠落している可能性がある。 385>

ハプロインスフィシェンシー遺伝子は、野生型を発現するために両方の対立遺伝子が機能する必要があると説明される。 その代わりに、その遺伝子の変異が機能喪失を引き起こし、機能喪失の表現型が野生型アレルに対して劣性的に遺伝する場合、その遺伝子をハプロインサフィシェントと表現することができる。

機能的アレルの喪失によって起こる遺伝子量の変化は、対立遺伝子不全とも呼ばれる。 この例として、7q11.23にある遺伝子のハプロインフィシェンシーによって起こる神経発達障害であるウィリアムズ症候群の事例がある。 このハプロインフィシェンシーは、28の遺伝子のコピー数変異（CNV）によって引き起こされ、約1.6 Mbの欠失が原因である。 385>

もう一つの例は、テロメラーゼ逆転写酵素のハプロ不全で、これは常染色体優性遺伝の先天性角化不全症の予兆を引き起こす。 これは、異常な皮膚症状によって特徴付けられるまれな遺伝性疾患で、骨髄不全、肺線維症、癌への素因の増加をもたらす。 テロメラーゼ蛋白質hTERTの逆転写酵素ドメインのモチーフDにヌル変異があるとこの表現型になる。 385>

常染色体優性遺伝の網膜色素変性症の原因として知られるPRPF31遺伝子の変異にはhaploinsufficiencyというバリエーションが存在する。 この遺伝子には2つの野生型対立遺伝子（高発現型対立遺伝子と低発現型対立遺伝子）が存在する。 この遺伝子は、高発現型と低発現型の2つの野生型があり、高発現型が遺伝する場合、疾患の表現型は見られない。

コピー数変異（CNV）とは、ゲノムの特定の領域のコピー数が異なることを指す。 このため、投与量に敏感な遺伝子が多すぎたり少なすぎたりする。 また、遺伝子の欠失や重複は、非相同組換え（NAHR）の機構によって引き起こされる。 ウィリアムズ症候群の場合、ELN遺伝子を含む微小欠失がある。 エラスチンのヘミ接合は、心臓の血液の左室流出が阻害される上弁口大動脈弁狭窄症の原因となっている。