Galectin-3 at the root of fibrotic disease
ガレクチンは、体内の多くの細胞で作られるが、主に免疫系の細胞で作られるタンパク質の一種である。 ガレクチンは、体内の多くの細胞で作られるが、主に免疫系の細胞で作られる。これらのタンパク質は、体内や細胞上にある他のタンパク質(糖タンパク質)の一部である糖分子に結合することができる。 ガレクチンタンパク質は、糖鎖を持つ分子同士を結びつける、一種の分子接着剤のような役割を担っているのです。 ガレクチン-3は、細胞と受容体の相互作用、免疫反応、がん細胞の挙動、炎症、臓器の瘢痕化などを調節するなど、多くの作用を持っています。
ガレクチンタンパク質、特にガレクチン-3は、炎症性疾患、臓器(肝臓、肺、腎臓、心臓など)の傷跡、多くの種類の癌を含む多くの重要な疾患で顕著に増加することが知られています。 ガレクチン蛋白質の増加は、病気を促進し、患者にとって有害である。
線維化過程におけるガレクチン-3の重要性を立証する発表データは、動物研究における遺伝子ノックアウト実験から生じたものである。 ガレクチン-3遺伝子を排除するように遺伝子改変されたマウスは、ガレクチン-3を産生できないため、肝臓への毒性刺激に反応して肝線維症を発症することができず、脂肪肝疾患や他の組織における線維化の発症もできない。
医学では、幅広い疾患におけるガレクチン-3の役割を認識しつつある。 1990年に7件、2000年に61件、2010年に148件、2018年に334件のガレクチン-3について書かれた科学論文がありました。 これらの論文は、心臓発作、肺線維症、肝線維症および肝硬変、糖尿病、癌、および他の多くの疾患におけるガレクチン-3の役割を網羅しています。
Galectin Therapeuticsは、ガレクチン-3の作用に依存している疾患(特にNASH肝硬変および癌)を治療しようと、ガレクチン-3の結合を阻害するリードドラッグ化合物を有しています。
癌におけるガレクチン-3の役割
ガレクチン蛋白質、特にガレクチン-1とガレクチン-3は多くの種類の癌で量が増加して存在します。 実際、皮膚、肺、乳房、膵臓、卵巣、結腸、甲状腺、頭頸部など、固形癌の大部分でガレクチン-3の発現量が多いようです。
ガレクチン-3の腫瘍検査は、臨床医学である程度受け入れられるようになってきました。 甲状腺がんでは、病理医が日常的に腫瘍生検のガレクチン-3染色を行い、悪性組織と正常組織を区別しており、不必要な甲状腺手術を減らす可能性がある。 また、一部のがんでは、ガレクチン-3の発現量ががんの侵襲性や患者の最終的な予後と相関することが示されており、この知見は臨床の現場で役立つ可能性があります。
ガレクチン-3は、3つの方法でがんの広がりを促進します。 ガレクチン蛋白は癌細胞の移動を助けるため、癌細胞の周囲組織への浸潤を促進する。
転移。 大腸がんでは、体内の他の場所に転移した腫瘍でガレクチン-3のレベルが最も高く、最も低いのは大腸の元のポリープにあるがんです。
腫瘍の増殖。 ガレクチン-3は細胞死を減らし、腫瘍に血液供給をもたらす血管の成長を促進します。
また、ガレクチン-3は患者の免疫システムを阻害し、それによって免疫細胞が腫瘍細胞を殺すのを妨げます。 ガレクチン-3のこのようながんにおける免疫効果は、がん免疫療法の重要性が高まっていることから、特に興味深いものです
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