Fused in sarcoma (FUS)（融合肉腫）。 神経変性における癌遺伝子の異常

Fused in sarcoma（FUS）は核内DNA/RNA結合タンパク質で、転写、スプライシング、mRNA輸送など遺伝子発現の様々な段階を制御している。 FUSの変異は家族性筋萎縮性側索硬化症（ALS-FUS）を引き起こし、ALS-FUS患者の脳や脊髄にFUSの細胞質沈着をもたらすことから、FUSは神経変性に関与していると考えられてきた。 さらに、前頭側頭葉変性症（FTLD-FUS）患者のサブセットでは、FUSと同じタンパク質ファミリー（FETファミリー）の2つの関連タンパク質が細胞質内封入体中に共沈していることが分かっている。 このような核蛋白の細胞質への沈着は、未知の核機能の喪失や細胞質での毒性機能の獲得を引き起こしている可能性が高い。 ここでは、核と細胞質におけるFETタンパク質の生理機能について既知のことを要約し、ALS-FUSではFUSのみが、FTLD-FUSでは3つのFETタンパク質すべてが沈着する特徴的な病理学的機構について概説する。 ALS-FUSはFUSの選択的機能障害によって、FTLD-FUSはFETファミリー全体の機能障害によって引き起こされる可能性が示唆された。 本稿は、「神経変性におけるRNAとスプライシングの制御」と題する特集号の一部である

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