FIDELIO-DKD: Finerenone Cut CV Events in Diabetic Kidney Disease

慢性腎臓病（CKD）と2型糖尿病の患者において、治験中のミネラルコルチコイド受容体拮抗薬（MRA）のフィナーレノンは、腎臓を保護するとともに心血管イベントを大幅に抑制することが、FIDELIO-DKD試験の解析から示されました。

主要な心血管系二次エンドポイント（心血管死、心筋梗塞、脳卒中、心不全による入院の複合）は、プラセボに対してファインレノンで相対14%減少し（P = 0.85）、心血管疾患の既往がある患者とない患者で一定の効果が認められました。 9653>

Gerasimos Filippatos医学博士（ギリシャ、アテネ、アティコン大学病院）は本日、仮想米国心臓協会2020年学術集会でこの結果を報告しました。

一般に、有害事象はファインレノンとプラセボで同様であったが、高カリウム血症の発生率は積極投与群で2倍であった（18.3％ vs 9.0％）。 高カリウム血症は、治療中止や入院などの臨床的影響を伴うことはまれであり、死亡に至った症例はありませんでした。 「全体として、ファインレノンは慢性腎臓病および2型糖尿病患者の心血管保護に有効な治験治療オプションであることがわかりました」

FIDELIO-DKD

CKDおよび2型糖尿病の患者は、心血管イベントのリスクが特に高く、これらのタイプの患者のミネラルコルチコイド受容体の過剰活性化が心臓、腎臓および血管の損傷をもたらすことができると、フィリパトス氏は指摘しています。

フィネレノン（Bayer AG）は、非ステロイド系選択的MRAで、動物モデルにおいて心血管系に強力な抗炎症および抗線維化作用を有することが示されており、48カ国913施設で実施されたフィデリオDKDは、CKDおよび2型糖尿病の患者におけるその影響を評価するためにデザインされました。 5,734名の患者さんが、Finerenone 10mgまたは20mgを1日1回（腎機能に応じて）、あるいはプラセボに無作為に割り付けられ、心血管疾患と糖尿病の治療薬の最適化が行われました。 9653＞＜1690＞先月、New England Journal of Medicine誌に掲載された主な結果に見られるように、ファインレノンは、腎不全、ベースラインからの推定糸球体濾過量の40％以上の持続的減少、腎臓死などのさまざまな腎臓エンドポイントからなる主要複合結果のリスクを低減しました（HR 0.5）。82; 95% CI 0.73-0.93）。

AHA2020でFilippatosが発表した解析は、Circulationのオンライン版にも掲載され、CVアウトカムをより深く掘り下げています。 注目すべきは、ベースライン時に7.7%の患者が心不全を有しており、45.9%がCAD、虚血性脳卒中、PADなどのCVDの既往を有していたことです。

複合CVアウトカムの割合は、フィナーレノン群で13.0%、プラセボ群で14.8%でした（HR 0.86; 95% CI 0.75-0.99 ）。 個別に評価したところ、エンドポイントの4つの要素のうち脳卒中を除く3つがファインレノンの優位性を示した：

– CV death（HR 0.86; 95% CI 0.68-1.08）

– Heart failureによる入院（HR 0.86; 95% CI 0.68-1.08）

– Non-fatal MI（HR 0.68-1.80）

-心不全による入院（HR 0.86: 0.68-1.90） – CV death（CB 0.68: 0.80）

– CV death（HR 0.8280; 95% CI 0.58-1.09)

– Non-fatal stroke (HR 1.03; 95% CI 0.76-1.38)

CVD の既往があるかないかによる複合 CV アウトカムに関して治療効果に差はなかった（HR 0.85; 95% CI 0.71-1.02) or not (HR 0.86; 95% CI 0.68-1.08).

同様に、安全性プロファイルはCVDの有無による違いはなかったとFilippatos氏は報告した。

糖尿病性腎疾患治療の新時代

討論者のChristoph Wanner医師（ドイツ、ビュルツブルク大学病院）は、この試験結果は堅牢であり、フィンレノンによる高カリウム血症の増加は管理可能であると指摘した。

「今日まで、十分な遮断はカリウム値の上昇のために制限されており、我々は……最も脆弱な患者、腎機能障害や心血管リスクの高い患者を大規模臨床成果試験に登録し、除外しないことを学びました。 近年、糖尿病性腎臓病に対する新しい治療法として、ナトリウム・グルコース共輸送体2（SGLT2）阻害薬やこの新しいMRAが、「グルコース管理から臓器保護へと焦点を移しつつある」と、彼は述べた。 ファインレノンは、2型糖尿病患者において、心血管と腎臓の両方を保護する薬剤であり、SGLT2阻害剤が好ましくない場合、あるいは併用されない場合の選択肢となるわけです」と述べています。 我々は糖尿病性腎臓病の効果的な治療の新しい時代に入った」

彼は、主要なCV複合エンドポイントを有するファインレノンのFIGARO-DKD試験の結果が来年報告される予定であることに言及しました。

プレスブリーフィングでコメントしたDeepak Bhatt医師（Brigham and Women’s Hospital, Boston）は、本研究には参加していないが、別のMRA、スピロノラクトンも高カリウム血症を増やすことが示されていると指摘する。 彼は、「この薬は、より良い安全性プロファイルを持っていると思われ、有効性もかなり良いようだ」と述べ、試験でカリウムレベルを掘り下げるさらなる分析を待って、「私は、慢性腎臓病の患者のすべての範囲に非常に有望であると思います」と付け加えました。「9653>

Sripal Bangalore医学博士（ニューヨーク大学ランゴーン・ヘルス、ニューヨーク州ニューヨーク）は、CKDおよび糖尿病患者に見られる非常に高いイベント発生率を低減できるものは何でも、「間違いなく臨床的に適切かつ有意義」だとTCTMDに述べています。 「重要なのは、薬を増量する前に、少なくとも最初は、これらの患者を綿密にフォローし、カリウム値を綿密に監視するようにすることです」

循環器学の観点から、Bangalore氏は、データが不足しているため、一般にMRAは心不全以外では使用されていないと指摘した。 「今回、心不全以外の糖尿病性CKDコホートにおいて、潜在的に有用であるとのデータが得られた。 このことは、臨床での使用、そして将来の方向性として、心不全以外の適応でのMRAの使用の可能性を開くものであると思います」と述べた

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