Fexmid
CLINICAL PHARMACOLOGY
Fexmid は筋肉の機能を妨げることなく局所由来の骨格筋スパズムを和らげます。 中枢神経疾患による筋痙攣には効果がありません。
シクロベンザプリンは、いくつかの動物モデルで骨格筋の過活動を減少または消失させました。 動物実験では、シクロベンザプリンは神経筋接合部や骨格筋に直接作用しないことが示されています。 このような研究から、シクロベンザプリンは主に中枢神経系内で、脊髄レベルではなく脳幹レベルで作用することが分かっているが、脳幹への作用が骨格筋弛緩作用に寄与している可能性がある。 動物における薬理学的研究により、シクロベンザプリンと構造的に関連する三環系抗うつ薬の作用には、レセルピン拮抗作用、ノルエピネフリン増強作用、強力な末梢および中枢抗コリン作用、鎮静作用などの類似性があることが示されている。 シクロベンザプリンは動物で軽度から中等度の心拍数増加を引き起こした。
薬物動態
シクロベンザプリンの平均経口生体利用率の推定値は33%から55%であった。 シクロベンザプリンは2.5mgから10mgの用量範囲で線形な薬物動態を示し、腸肝循環の対象となる。 血漿蛋白との結合が強い。 1日3回の投与で蓄積し、3~4日で定常状態に達し、血漿中濃度は1回投与時の約4倍となる。 健康成人における1日10 mg投与時の血漿中ピーク濃度は25.9 ng/mL (range, 12.8-46.1 ng/mL) であり、8時間の投与間隔における濃度時間曲線下面積は177 ng.hr/mL (range, 80-319 ng.)であった。シクロベンザプリンは広範に代謝され、主にグルクロニドとして腎臓から排泄される。シトクロムP-450 3A4、1A2、および、より低い程度では2D6が、シクロベンザプリンの酸化経路の1つであるN-脱メチル化を媒介している。 シクロベンザプリンの有効半減期は18時間(範囲8~37時間、n=18)、血漿クリアランスは0.7L/分であり、非常にゆっくりと排出される。
シクロベンザプリンの血漿濃度は、高齢者と肝機能障害のある患者で一般的に高くなる。 (注意事項、高齢者での使用および注意事項、肝機能障害を参照)
高齢者
これらの所見を考慮し、高齢者のシクロベンザプリン塩酸塩の治療は5mgから開始し、ゆっくりと漸増する必要があります。
肝障害
肝障害を有する16名(Child-Pughスコアで軽度15名、中等度1名)の薬物動態試験では、AUC、Cmaxともに健康対照群での値の約2倍であった。 このことから、シクロベンザプリン塩酸塩は、軽度の肝障害を有する被験者に対しては、5mgの用量から開始し、ゆっくりと漸増させながら慎重に使用する必要があります。 7519>
シクロベンザプリン塩酸塩およびアスピリンの単回投与または複数回投与による血漿中濃度およびバイオアベイラビリティへの有意な影響は認められませんでした。 シクロベンザプリン塩酸塩とナプロキセンまたはジフルニサルの併用投与は、予期せぬ副作用の報告もなく、良好な忍容性を示しました。 しかし、シクロベンザプリン塩酸塩とナプロキセンの併用療法は、ナプロキセン単独療法よりも多くの副作用を伴い、主に眠気を伴うことが報告されています。 7519>
臨床試験
642人の患者を対象に、シクロベンザプリン塩酸塩10mg、ジアゼパム**およびプラセボを比較する8つの二重盲検比較臨床試験が実施されました。 筋痙攣、局所の痛みと圧痛、運動制限、日常生活動作の制限を評価した。 7519>
シクロベンザプリン塩酸塩で治療した患者に観察された副作用の頻度と重症度は、ジアゼパムで治療した患者と同等でしたが、シクロベンザプリン塩酸塩で治療した患者では口渇がより頻繁に、ジアゼパムで治療した患者ではめまいがより頻繁に観察されています。 7519>
シクロベンザプリン塩酸塩5mgの有効性は、1405名の患者を登録した2つの7日間二重盲検比較臨床試験で実証されました。 両試験の主要評価項目は、患者が作成したデータにより決定され、グローバル変化印象、薬物有用性、開始時腰痛の緩和を含んでいました。 副次的評価項目には、触知可能な筋痙攣の有無と程度に関する医師の評価が含まれました。
両試験におけるcyclobenzaprine HCl 5 mgとプラセボ群の比較では、8日目に、また5 mgと10 mgを比較した試験では、3日目または4日目にも、主要評価項目すべてにおいて5 mg投与の統計的有意性が証明されました。 また、シクロベンザプリン塩酸塩10 mgでも同様の効果が認められました(全エンドポイント)。 また、医師が評価した副次評価項目では、シクロベンザプリン塩酸塩5mgはプラセボと比較して触知可能な筋スパズムの減少に大きく関与していることが示されました。
Surveillance Program
市販後調査プログラムは、急性筋骨格系障害の患者7607人を対象に実施され、シクロベンザプリン塩酸塩10mgで30日以上治療した患者297人が含まれています。シクロベンザプリン塩酸塩の全体的な有効性は二重盲検試験で認められたものと同様で、有害事象の全発生は少なかった(有害事象の項参照)
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