Feldene

警告

「注意事項」の一部として記載

注意事項

心血管血栓事象

いくつかのCOX-2選択的および非選択的NSAIDの最大3年間の臨床試験では、深刻な心血管血栓事象のリスクが増加することが示されています。 心筋梗塞（MI）や脳卒中（致死性）など。 利用可能なデータに基づいて、CV血栓イベントのリスクがすべてのNSAIDsで同様であることは不明である。 NSAIDsの使用により生じるベースラインからの重篤なCV血栓性イベントの相対的な増加は、既知のCV疾患またはCV疾患の危険因子を持つ人と持たない人で同様であるように思われます。 しかし、既知のCV疾患または危険因子を持つ患者は、ベースライン時の割合が高いため、過剰な重篤なCV血栓イベントの絶対発生率がより高かった。 いくつかの観察研究では、この重篤なCV血栓イベントのリスク増加は、治療開始後数週間という早い時期に始まっていることが明らかになりました。 9440>

NSAIDを投与された患者における有害事象の潜在的リスクを最小化するために、最小有効量を最短期間で使用することです。 医師と患者は、治療期間全体を通じて、たとえ過去にCV症状がなかったとしても、有害事象の発現に常に注意を払う必要があります。

アスピリンの同時使用がNSAID使用による重篤な血栓性イベントのリスク上昇を軽減するという一貫したエビデンスはない。 9440>

冠動脈バイパス術（CABG）後の状況

CABG術後10～14日の疼痛に対するCOX-2選択的NSAIDの2つの大規模対照臨床試験では、心筋梗塞および脳卒中の発生率が増加することが明らかになった。 9440＞＜2128＞MI後の患者＜5935＞＜6063＞デンマーク国立登録で行われた観察研究では、MI後にNSAIDsで治療した患者は、治療開始1週間から再梗塞、CV関連死亡、全死亡のリスクが増加することが示された。 この同じコホートにおいて、MI後の最初の1年間の死亡率は、NSAIDs投与患者では100人年当たり20人であったのに対し、NSAIDs非投与患者では100人年当たり12人であった。 死亡の絶対率はMI後1年目以降にいくらか減少しましたが、NSAID使用者における死亡の相対リスクの増加は、少なくともその後の4年間の追跡調査において持続しました。

最近のMI患者におけるフェルデンの使用は、有益性が心血管血栓イベントの再発リスクを上回ると予想される場合を除いて避ける必要があります。 9440>

消化管出血、潰瘍、穿孔

フェルデンを含むNSAIDsは、食道、胃、小腸、大腸の炎症、出血、潰瘍、穿孔などの重篤な消化管（GI）有害事象（致命的となりうるもの）を引き起こします。 これらの重篤な有害事象は、NSAIDsによる治療を受けている患者さんにおいて、警告症状の有無にかかわらず、いつでも発生する可能性があります。 NSAIDs治療により上部消化管障害の重篤な有害事象を発症した患者のうち、症状を示すのは5人に1人にすぎません。 NSAIDsによる上部消化管潰瘍、大出血、穿孔は、3～6カ月間治療した患者の約1％、1年間治療した患者の約2～4％に発生しています。 しかし、短期間のNSAID治療であってもリスクがないわけではありません。

GI Bleeding, Ulceration, And Perforationのリスクファクター

NSAIDsを使用している消化性潰瘍疾患およびGI出血歴のある患者では、これらのリスクファクターを持たない患者と比較してGI出血の発症リスクが10倍以上高くなりました。 NSAIDsによる治療を受けた患者さんにおける消化管出血のリスクを高めるその他の要因としては、NSAIDs治療の長期化、経口コルチコステロイド、アスピリン、抗凝固剤、選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）の併用、喫煙、アルコール使用、高齢、全身状態の悪さ、などが挙げられます。 市販後の致命的なGI事象の報告の多くは、高齢者または衰弱した患者さんで発生しています。 さらに、進行した肝疾患および/または凝固障害を有する患者は、消化管出血のリスクが高くなります。

NSAID治療患者の消化管リスクを最小限に抑える戦略

• できるだけ短い期間、最も有効量の少ないものを使用する。
• 一度に複数のNSAIDの投与を避ける。
• 出血のリスク増加を上回る利益が期待されない限り、リスクの高い患者への使用を避ける。そのような患者、および活発なGI出血のある患者には、NSAIDs以外の代替療法を考慮すること。
• NSAIDs治療中は、消化管潰瘍や出血の徴候や症状に常に注意を払うこと。
• 重篤な消化管障害事象が疑われる場合は、速やかに評価と治療を開始し、重篤な消化管障害事象が除外されるまでフェルデンを中止してください。
• 心臓予防のために低用量アスピリンを併用する場合、患者をより注意深くモニターし、消化管出血の証拠を確認してください。

肝臓毒性

ALTまたはASTの上昇（正常上限の3倍以上）は臨床試験においてNSAID投与患者のおよそ1％で報告されています。 また、劇症肝炎、肝壊死、肝不全などの重篤な肝障害がまれに、時に致命的に報告されています。

ピロキシカムを含むNSAIDsで治療した患者の最大15%で、ALTまたはASTの上昇（3倍未満）が発生する可能性があります。 肝毒性の警告的な徴候や症状（吐き気、疲労、無気力、下痢、そう痒、黄疸、右上腹部の圧痛、「インフルエンザ様」症状など）を患者に伝えること。 フェルデンを含む非ステロイド性抗炎症薬は、高血圧の新規発症や既存の高血圧の悪化につながる可能性があり、いずれも心血管系イベントの発生を増加させる一因となる可能性があります。 アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤、サイアザイド系利尿剤、ループ利尿剤を服用している患者は、NSAIDs服用時にこれらの治療に対する反応が損なわれる可能性があるため、

NSAIDs治療の開始時および治療期間中は血圧（BP）を監視する。

心不全と浮腫

The Coxib and traditional NSAID Trialists’ Collaboration meta-analysis of randomized controlled trialsでは、COX-2選択的治療患者および非選択的NSAID治療患者の心不全による入院がプラセボ治療患者に比べ約2倍増加することが示されました。 心不全患者を対象としたデンマークのNationalRegistry研究では、NSAIDの使用は心筋梗塞、心不全による入院、死亡のリスクを増加させました。

さらに、NSAIDで治療した一部の患者では体液貯留と浮腫が観察されています。 ピロキシカムの使用は、これらの病状の治療に用いられるいくつかの治療薬（例えば、利尿薬、ACE阻害薬、またはアンジオテンシン受容体拮抗薬）のCV効果を鈍らせる可能性があります。

重度の心不全患者へのフェルデンの使用は、ベネフィットが心不全悪化のリスクを上回ると予想される場合を除いて、避けるようにしてください。

腎毒性および高カリウム血症

腎毒性

NSAIDsの長期投与により、腎乳頭壊死およびその他の腎障害が報告されています。

腎毒性は、腎灌流を維持するために腎プロスタグランジンが代償的な役割を担っている患者でも見られる。 これらの患者では、NSAIDの投与は、プロスタグランジン形成の用量依存的な減少を引き起こし、二次的に、腎血流量を減少させ、明らかな腎臓の代償を促進させる可能性がある。 この反応のリスクが最も高い患者は、腎機能障害、脱水、血液量減少、心不全、肝機能障害、利尿剤、ACE阻害剤またはARBを服用している患者、高齢者です。NSAID治療の中止は、通常、治療前の状態まで回復します。

脱水または血液量減少のある患者には、フェルデンを投与する前に体液量を調節してください。 腎機能障害、肝機能障害、心不全、脱水、または血液量減少のある患者では、フェルデンを使用する前に腎機能をモニターしてください。 腎機能悪化のリスクを上回る有益性が期待される場合を除き、進行した腎疾患のある患者へのフェルデンの使用は避けてください。 9440＞＜2128＞高カリウム血症＜5935＞＜6063＞NSAIDsの使用により、腎障害のない一部の患者でも高カリウム血症を含む血清カリウム濃度の上昇が報告されています。

アナフィラキシー反応

ピロキシカムは、ピロキシカムに対する既知の過敏性のある患者とない患者およびアスピリン感受性喘息の患者においてアナフィラキシー反応と関連しています。

アナフィラキシー反応が起きた場合は、救急車を呼んでください。

アスピリン感受性に関連した喘息の悪化

喘息患者の亜集団は、鼻ポリープを合併した慢性鼻副鼻腔炎、重症で致命的な気管支痙攣、アスピリンや他のNSAIDsに対する不耐性があるアスピリン感受性喘息を持つ可能性がある。 このようなアスピリン過敏症の患者において、アスピリンと他のNSAIDsの交差反応が報告されているため、フェルデンはこのようなアスピリン過敏症の患者には禁忌とされています。 ピロキシカムを含むNSAIDsは、剥離性皮膚炎、スティーブンス-ジョンソン症候群（SJS）、中毒性表皮壊死症（TEN）などの重篤な皮膚副作用を引き起こすことがあり、これらは致命的となる可能性があります。 これらの重篤な事象は、警告なしに発生する可能性があります。 重篤な皮膚反応の徴候や症状について患者に説明し、皮疹やその他の過敏症の徴候が最初に現れたら、フェルデンの使用を中止してください。フェルデンは、NSAIDsによる重篤な皮膚反応を過去に経験した患者には禁忌です。

Premature Closure Of Fetal Ductus Arteriosus

Piroxicamにより胎児の動脈管が早く閉鎖されることがあります。

血液学的毒性

非ステロイド性抗炎症薬で貧血が発生した。 これは、潜血性または肉眼的な出血、体液貯留、または赤血球造血に対する不完全に記述された効果に起因している可能性があります。 フェルデンを投与された患者に貧血の徴候や症状がある場合、ヘモグロビンまたはヘマトクリットを測定してください。

フェルデンを含むNSAIDsは出血事象のリスクを高める可能性があります。 凝固障害などの併存疾患、ワルファリン、他の抗凝固剤、抗血小板剤（例． また、出血の徴候がないか監視してください。

Masking Of Inflammation and Fever

フェルデンの薬理作用は炎症を抑え、おそらく発熱を抑えるため、感染症の検出における診断徴候の有用性を減少させる可能性があります。

検査室モニタリング

重篤な消化管出血、肝毒性、腎障害は警告症状や徴候なしに起こることがあるので、NSAID長期投与中の患者には定期的にCBCと化学プロファイルでモニタリングすることを検討してください。

眼への影響

非ステロイド性抗炎症剤による眼の有害所見の報告があるため、フェルデンでの治療中に視覚に関する訴えが発生した場合は、眼科医の診断を受けることが推奨されます。

心血管血栓症

胸痛、息切れ、脱力感、言葉の不明瞭さなどの心血管血栓症の症状に注意し、これらの症状を直ちに医療従事者に報告するよう患者に助言してください。

Gastrointestinal Bleeding, Ulceration, And Perforation

Epigastric Pain, dyspepsia, Melena, and hemateisなどの潰瘍形成や出血の症状を医療従事者に報告するよう患者に助言しています。 9440＞＜2128＞肝毒性＜5935＞＜6063＞肝毒性の警告症状（吐き気、疲労、無気力、そう痒、下痢、黄疸、右上腹部圧痛、インフルエンザ様症状等）を患者に説明し、また、本剤と併用する場合は、本剤と併用することを勧めてください。

Heart Failure And Edema

息切れ、原因不明の体重増加、浮腫などの鬱血性心不全の症状に注意し、そのような症状が現れた場合は医療機関に連絡するよう患者に助言してください。

アナフィラキシー反応

患者にアナフィラキシー反応の兆候（例, これらの症状が出た場合は、直ちに救急車を呼ぶように患者に指導してください。

重篤な皮膚反応

何らかの発疹が現れた場合には、直ちにフェルデンを中止し、できるだけ早く医療従事者に連絡するよう患者に助言すること。

胎児毒性

胎児動脈管の早期閉鎖のリスクがあるため、妊娠30週以降はフェルデンと他のNSAIDsの使用を避けるよう妊婦に指導する。

NSAIDs

フェルデンと他のNSAIDs又はサリチル酸塩（例． 消化器系毒性のリスクが高く、有効性がほとんど増加しないため、推奨されません。 NSAIDSは、風邪、発熱、不眠症の治療のための「市販薬」に含まれている可能性があることを患者に警告してください。

非臨床毒性学

発がん性、変異原性、生殖能力障害

発がん性

ピロキシカムの発がん性の特徴を示す長期の動物実験が行われていない。

変異原性

ピロキシカムは、Ames細菌逆変異試験およびマウス優性致死突然変異試験において変異原性はなく、マウスin vivo染色体異常試験においてクラストゲン性はなかったと報告されています。

Impairment Of Fertility

ラットに2、5、10mg/kg/日（体表面積mg/m2に基づくヒトの最大推奨用量20mgの5倍まで）を投与した生殖試験において、雄または雌の生殖機能に障害はみられなかった。

特定集団における使用

妊娠

リスク概要

妊娠第3期にフェルデンを含むNSAIDsを使用すると、胎児の動脈管の早期閉鎖のリスクが増加する。 妊娠30週（妊娠第3期）からフェルデンを含むNSAIDsの使用を避けてください。

妊婦におけるフェルデンの適切かつ良好な対照試験はありません。

妊娠第1期または第2期の女性におけるNSAID使用による胎児の潜在リスクに関する観察研究からのデータは、結論が出されていません。

ラットとウサギの動物生殖試験において、それぞれMRHDの5倍と10倍までの曝露で、催奇形性の証拠はなかった。 ピロキシカムのラット試験では，MRHDの2倍の曝露量で胎児毒性（着床後損失）が観察され，ピロキシカムのMRHDと同等の用量で分娩遅延と死産率の増加が観察された。 動物実験に基づき、プロスタグランジンは子宮内膜の血管透過性、胚盤胞の着床、および脱皮に重要な役割を果たすことが示されている。 動物実験では、ピロキシカムなどのプロスタグランジン合成阻害剤の投与により、着床前および着床後の損失が増加しました。

Clinical Considerations

Labor or Delivery

出産時のフェルデーンの影響については研究がありません。 動物実験では、ピロキシカムを含むNSAIDSはプロスタグランジン合成を阻害し、分娩遅延を引き起こし、死産の発生率を増加させることが報告されています。

Data

動物実験

器官形成期（妊娠6～15日）にピロキシカムを2、5、10mg/kg/日投与した妊娠ラットは、5、10mg/kg/日（体表面積mg/m2でヒト最大推奨用量20mgの2、5倍相当）のピロキシカムの投与で着床後損失の増加を示した。 また，児の発育異常は認められなかった。 妊娠末期の妊娠ラットは、非妊娠ラット及び妊娠初期のラットに比べ、消化管毒性が増加した。 ウサギの器官形成期（妊娠7～18日）にピロキシカムを2、5、10 mg/kg/日投与したところ、子ウサギに薬物による発達異常は認められなかった（BSA1 mg/m2に基づくMRHDの最大10倍）。

妊娠ラットにピロキシカムを2、5、10mg/kg/日で妊娠15日目から出産、離乳まで投与した出生前後の発達研究では、妊娠20日目から10mg/kg/日（mg/m2 BSAでMRHDの5倍）で体重増加減少および死亡がダムで観察されました。また，ピロキシカム投与群（MRHD相当量）において，分娩の遅延，死産が増加した。 9440>

授乳

リスク概要

授乳中の女性6名と乳児2名を含む2件の報告による限られたデータでは、ピロキシカムは母乳中濃度の約1％から3％でヒト乳汁中に排泄されることが示されています。 また，治療中に母体血漿中に比べて乳汁中に蓄積することはなかった。 母乳育児の発達と健康上の利点は、母親のFELDENEの臨床的必要性、FELDENEまたは母親の基礎疾患による母乳育児児への有害作用の可能性と共に考慮されるべきです。

生殖能力を有する女性および男性

不妊症

女性

作用機序に基づき、フェルデンを含むプロスタグランジン作動性非ステロイド薬の使用は、一部の女性における可逆的不妊と関連している卵胞の破裂を遅延または防止できる可能性があります。動物実験では、プロスタグランジン合成阻害剤の投与は、排卵に必要なプロスタグランジンを介した卵胞の破裂を阻害する可能性があることが報告されています。 NSAIDsで治療した女性における小規模な研究でも、可逆的な排卵の遅延が示されています。 妊娠が困難な女性や不妊症の調査を受けている女性は、フェルデンを含むNSAIDsの使用を中止することを検討してください。

Pediatric Use

フェルデンは、小児患者での調査は行われていません。

高齢者等への使用

高齢者等では、若年者と比較して、非ステロイド性抗炎症薬に関連する重篤な心血管、消化管、腎臓の有害反応のリスクが高くなります。 高齢の患者に対する有益性がこれらの潜在的なリスクよりも大きいと予想される場合は、投与範囲の下限から投与を開始し、患者の副作用を監視すること

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