Erlotinib as maintenance treatment in advanced non-small-cell lung cancer: a multicentre, randomised, placebo-controlled phase 3 study

Background: 進行非小細胞肺がん（NSCLC）に対する第一選択化学療法は、通常4～6サイクルに制限されています。 維持療法は、進行を遅らせ、生存期間を延長させることができる。 経口上皮成長因子受容体（EGFR）チロシンキナーゼ阻害剤エルロチニブは、二次治療NSCLCにおいて有効性と忍容性が証明されている。 私たちは、プラチナ製剤を用いた一次化学療法後の非進行性患者における維持療法としてのエルロチニブの使用を評価するために、プラセボ対照の第3相 Sequential Tarceva in Unresectable NSCLC (SATURN; BO18192) 試験を計画しました。

Methods: 2005年12月から2008年5月にかけて、1949人の患者がランインフェーズ（白金製剤を用いた化学療法を4サイクル）に組み入れられた。 ランインフェーズ終了時に、進行性でない889名の患者様が本試験に登録され、第三者機関の音声応答システムを通じて1：1の適応的無作為化法により、進行または許容できない毒性までエルロチニブ（150mg/日、n=438）またはプラセボ（n=451）にランダムに割り付けられました。 患者様は、EGFRの免疫組織化学的状態、ステージ、Eastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス、化学療法レジメン、喫煙歴、地域によって層別化されました。 共同主要評価項目は、EGFRの状態に関わらず分析可能な全患者における無増悪生存期間（PFS）、および免疫組織化学的にEGFRタンパク質が過剰発現している腫瘍を有する患者におけるPFSとしました。 本試験は、www.ClinicalTrials.gov、番号NCT00556712で登録されています。

所見。 エルロチニブ群437例、プラセボ群447例、計884例がPFSの解析対象であった。 追跡期間中央値はエルロチニブ群11.4ヶ月、プラセボ群11.5ヶ月で、PFS中央値はエルロチニブ群12.3週、プラセボ群11.1週とプラセボ群より有意に長かった（HR 0.71, 95% CI 0.62-0.82; p<0.0001)． また、免疫組織化学的にEGFR陽性の患者（n=307）において、プラセボ投与群（n=311、PFS中央値：エルロチニブ群12.3週、プラセボ群11.1週、HR 0.69, 0.58-0.82;p<0.0001) と比較してPFSが大幅に延長されました。 グレード3以上の有害事象は、発疹（エルロチニブ群443例中37例、プラセボ群445例中なし）および下痢（443例中7例、プラセボ群445例中なし）が主なものであった。 重篤な有害事象は、エルロチニブ投与群47例（11％）に対して、プラセボ投与群34例（8％）で報告されました。 最も多かった重篤な有害事象は肺炎（エルロチニブ投与群7例、プラセボ投与群4例）であった。

解釈 NSCLC患者に対するエルロチニブの維持療法は忍容性が高く、プラセボと比較してPFSを有意に延長させる。 化学療法4サイクル後に進行しない患者には、エルロチニブによる第一選択維持療法を検討することができる。

Funding: F Hoffmann-La Roche Ltd.（以下、ロシュ社）。