Articles / 9月 28, 2021

Erivedge

WARNINGS

PRECAUTIONSセクションに含まれています。

PRECAUTIONS

Embryo-Fetal Toxicity

ERIVEDGE はその作用機構に基づいて、妊婦に投与されると胎児死亡または重度の出生異常が起こる可能性があります。動物生殖試験において、ビスモデギブは、推奨用量である1日1回150mgでのヒトでの曝露量よりも低い母体曝露量で胚毒性、胎児毒性、催奇形性を示した。

Females Of Reproductive Potential

ERIVEDGE開始前の7日間、生殖可能な女性の妊娠状態を確認すること。胎児への潜在的なリスクについて妊婦に助言してください。

男性

ビスモデギブは精液中に含まれます。精液中のビスモデギブの量が胚・胎児に害を及ぼすかどうかは分かっていません。治療中およびERIVEDGE最終投与後3カ月間は、妊娠中のパートナーおよび生殖能力を有する女性パートナーへの薬物曝露の可能性を避けるため、精管切除後であってもコンドームを使用するよう男性に助言してください。

献血

ERIVEDGE投与中およびERIVEDGE最終投与後24カ月間は、血液または血液製剤を提供しないよう男性患者に助言してください。

重篤な皮膚有害反応

ERIVEDGEによる治療中に、生命を脅かすか致命的となるStevens-Johnson症候群（SJS）、中毒性表皮壊死症（TEN）および好酸球増加と全身症状を伴う薬剤反応（DRESS）などの重度の皮膚有害反応（SCARs）が報告された。

これらの反応を示した患者さんではERIVEDGEを中止してください。

Premature Fusion Of The Epiphyses

ERIVEDGEに曝露した小児患者では、骨端の早発融合が報告されています。一部の症例では、薬剤を中止した後に融合が進行しました。

患者相談情報

FDAが承認した患者向け添付文書（Medication Guide）を読むよう患者に助言してください。

胚・胎児毒性

生殖能力を有する女性

胎児への潜在的リスクについて女性に助言してください。女性患者および男性患者の女性パートナーには、妊娠が判明した場合または妊娠が疑われる場合は、医療機関に連絡するよう助言してください。
女性には、妊娠中にERIVEDGEに曝露した女性の妊娠転帰を監視する妊娠曝露登録があり、妊娠曝露登録に連絡するには1-888-835-2555に電話できることを通知してください。
生殖能力を有する女性には、ERIVEDGEによる治療中および最終投与後24カ月間は有効な避妊を行うよう助言してください。

男性

男性（パイプカット経験者を含む）には、ERIVEDGE治療中および最終投与後3カ月間は妊娠中のパートナーおよび生殖能力を有する女性のパートナーにおいて薬剤曝露を避けるためにコンドームを使用するよう助言しています。
男性には、ERIVEDGEによる治療中および最終投与後3カ月間は精液を提供しないよう助言してください。

献血

患者には、ERIVEDGEによる治療中および最終投与後24カ月間は血液または血液製剤を提供しないよう助言してください。

授乳

女性には、ERIVEDGEによる治療中および最終投与後24カ月間は授乳しないよう注意してください。

重度の皮膚反応

重度の皮膚反応の兆候と症状を患者に伝えてください。 .

非臨床毒性学

発がん性、変異原性、生殖能力障害

マウスとラットで発がん性試験を実施した結果、発がん性は認められなかった。いずれの種でも発がん性の可能性は確認されませんでした。また、ヒト末梢血リンパ球を用いたin vitroヒト染色体異常アッセイ及びin vivoラット骨髄小核アッセイにおいて、Vismodegibは変異原性を有しませんでした。

26週間のラット生殖専用試験において、vismodegib 100mg/kg/日の用量では、投与終了時および16週間の回復期のいずれにおいても、雄の生殖器官および生殖能力のエンドポイントに影響は認められませんでした。また、4週間の一般毒性試験において50 mg/kg/日以上で性成熟していないイヌの変性生殖細胞数の増加及び精子減少が認められたが、26週間までのvismodegib一般毒性試験において性成熟ラット及びイヌの雄性生殖器官への影響は見られなかった。

雌の生殖能力試験において、交配前にラットにビスモデギブを100mg/kg/日で26週間投与すると、着床の減少、着床前損失率の増加、生存胚のあるダム数の減少が認められた。 16 週間の回復期間の後、vismodegib に関連する受胎能力の変化は観察されなかった。

特定集団における使用

妊娠

妊娠曝露登録

妊娠中にERIVEDGEに曝露した女性の妊娠経過を監視する妊娠曝露登録が存在する。

リスク概要

その作用機序と動物生殖試験からの知見に基づき、ERIVEDGEは妊婦に投与された場合、胎児に害を及ぼす可能性があります … 続きを読む動物生殖試験において、臨床用量150mg以下の用量で器官形成期にvismodegibを経口投与した場合、ラットに胚毒性、胎児毒性及び催奇形性が認められました（データ参照）。妊婦におけるERIVEDGEの使用に関するヒトでのデータはありません。

米国の一般集団において、臨床的に認められた妊娠における重大な出生異常および流産の推定バックグラウンドリスクは、それぞれ2～4％および15～20％です。

データ

動物データ

胚・胎児毒性試験において、妊娠ラットにビスモデギブを10、60、300mg/kg/日の用量で器官形成期中に経口投与した。 60 mg/kg/日以上の用量では着床前および着床後の損失が増加し，100％の胎児が早期に吸収された。 10 mg/kg/日の投与では、奇形（指の欠損および/または融合、会陰開放、頭蓋顔面異常など）および遅滞または変異（腎盂の拡張、尿管の拡張、胸骨要素、脊椎の中心部、近位指骨および爪の不完全または非骨化など）がみられた。

授乳

ヒト乳汁中のビスモデギブの存在、授乳中の子供への本剤の影響、乳汁分泌への本剤の影響に関するデータはありません。 ERIVEDGEにより授乳中の乳児に重篤な副作用が発現する可能性があるため、ERIVEDGEによる治療中および最終投与後24カ月間は授乳を推奨しないことを女性に伝えてください。

Females And Males Of Reproductive Potential

Pregnancy Testing

生殖可能な女性の妊娠状態はERIVEDGE開始前7日間確認するようにしてください。

避妊

作用機序および動物実験に基づき、ERIVEDGEは妊婦に投与されると胎児に害を与える可能性があります。

女性

生殖能力を有する女性に対して、ERIVEDGEによる治療中および最終投与後24カ月間は有効な避妊をするように勧めてください。精液中のビスモデギブの量が胚・胎児に害を及ぼすかどうかは分かっていません。 ERIVEDGEによる治療中および最終投与後3カ月間は、妊娠中のパートナーおよび生殖能力を有する女性パートナーへの薬物曝露を避けるため、パイプカット後もコンドームを使用するよう男性患者に勧めてください。生殖能力を有する女性パートナーがERIVEDGEに曝露された場合、胚または胎児に対する潜在的なリスクがあることを男性にアドバイスしてください。

不妊症

女性

生殖能力を有する女性では無月経が起こる可能性があります。

小児用

小児におけるERIVEDGEの安全性と有効性は確立していません。

ERIVEDGEに曝露した小児において、骨端の早期融合と思春期早発症が報告されています。 3447>

小児動物毒性データ

ラットの反復投与毒性試験において、ビスモデギブの経口投与により骨及び歯に毒性が認められました。骨への影響は、ビスモデギブ50mg/kg/日以上（臨床用量150mgのヒト曝露量（AUC）の約0.4倍以上）を26週間経口投与した場合、骨端成長板の閉鎖が認められました。 15 mg/kg/日（臨床用量150 mgでヒト曝露量の約0.2倍）以上のビスモデギブ経口投与により、成長期の切歯に異常（歯根芽細胞の変性・壊死、歯髄の液胞形成、根管の骨化、出血による歯の破折・欠損等）が認められました。

高齢者の使用

ERIVEDGEの臨床試験では、若年者と異なる反応を示すかどうかを判断するために65歳以上の患者を十分に含んでいません。

Universe