Enfuvirtide: a fusion inhibitor for treatment of HIV infection

背景: HIV感染症の治療には融合阻害剤を使用する。 HIV-1感染症の治療において、薬剤耐性は依然として大きな課題である。 現在使用可能な抗レトロウイルス薬のほとんどは、ウイルスの逆転写酵素またはプロテアーゼを阻害する。 エンフビルタイドは、治療経験のある患者におけるHIV-1感染の治療のために、他の抗レトロウイルス剤との併用が米国食品医薬品局によって承認された最初の融合阻害剤です。

目的 本稿では，enfuvirtideの薬理学的特性と臨床的有用性について解説する。

Methods: MEDLINE（1990年～2003年10月），International Pharmaceutical Abstracts（1970年～2003年10月），主要HIV/AIDS学会の会議要旨集（1996年～2003年）でenfuvirtide，pentafuside，T-20，DP-178，fusion inhibitorという検索語で関連情報を検索し，同定した。

結果 enfuvirtideはin vitroで，他のすべてのクラスの抗レトロウイルス薬に耐性を持つHIV-1分離株に対して活性を示した。 エンフビルタイドは、ウイルスと細胞の融合を阻害することにより、HIV-1の宿主細胞への侵入を阻止し、認可されている抗レトロウイルス薬の中でユニークな薬剤となっている。 ヒト成人では、分布容積は5.48Lで、血漿タンパク質との結合率は92％と高く、血漿中消失半減期は3.8時間で、様々な組織でペプチダーゼやプロテイナーゼにより異化される。 年齢、人種、体重による投与量調節は必要ないと思われるが、体重<50kgの女性では必要な場合がある。 文献調査では、肝不全または腎不全のある患者におけるエンフビルタイドの体内動態に関するデータは確認されていない。 臨床試験では、最適化された抗レトロウイルス剤を服用している治療経験の豊富な患者において、エンフビルチドが血漿中HIV-1 RNA濃度を低下させることが示唆されています。 ピボタル試験では、48週目のHIV-1 RNAの平均変化量は、対照群の-0.63 log(10) copy/mLに対して、enfuvirtide群では-1.48 log(10) copy/mLでした（P <0.001 ）。 CD4細胞数の平均絶対増加数は、エンフビルティド群46個/mm(3)、対照群45個/mm(3)、P<0.001 )。 臨床試験で最も多く報告された（100人年曝露あたり815件未満）有害事象は、注射部位反応、下痢、悪心、疲労、不眠、末梢神経障害、頭痛、嘔吐、発熱などでした。 最も多く報告された臨床検査値異常（グレードIIIまたはIV）は、好酸球増加、貧血、アミラーゼ、リパーゼ、トリグリセリド、クレアチンホスホキナーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびγ-グルタミルトランスフェラーゼの増加でした（＜815＞または＝2％）。 臨床試験において、試験の中止につながる重篤なAEは、対照群の10.7％（12/112）に対し、enfuvirtide群では12.9％（114/885）に発生しました（P = NS）。 enfuvirtideの推奨用量は、成人では90 mg SC BID、小児では2 mg/kg SC BIDです。 小児に対する有効性試験は現在進行中です。

結論 さらなる検討が必要であるが，enfuvirtideは他の抗レトロウイルス薬との併用により，治療経験のある患者におけるHIV感染症の治療薬として有望であると思われる。