Daunorubicin

2.13.8 Cytotoxic anthracycline antibiotics

Daunorubicin interfered the DNA synthesis. ダウノルビシンの分子サイズと相対的な親水性は、胎盤への移行をかなり制限し、遅らせる。 Germann（2004）によると、胎児組織の濃度は成人組織および腫瘍組織のそれぞれ100倍から1000倍低い。

Briggs（2005）のレビューでは、29人の妊婦のうち4人が妊娠第1期に被曝していたことが述べられている（Feliu 1988、Alegre 1982）。 生きて生まれた22人の子供には奇形が見られなかった。 このうち2人の子供には、生後2カ月で一過性の好中球減少症が見られた。 このグループの13人の子供たちを6ヵ月から9歳の間に再検査したところ、彼らの発育は正常であった。 Zuazu（1991）は、第1期妊娠中に被爆した他の2つの妊娠について述べている。1人は多剤併用化学療法終了後20日で自然流産に終わり、もう1人は34週目に健康な未熟児の出産に至った。 Artlich（1994）は、受胎時にダウノルビシンとシタラビンによる治療を受け、5週間後にシタラビンとチオグアニンによる治療を受けた患者について述べている。 その子供は頭蓋癒合と橈骨無形成を有していた。 ドキソルビシン（アドリアマイシンとも呼ばれる）は、妊娠第1期に投与された少なくとも12例を含む多くの妊娠例で報告されている（Garcia 1981、Blatt 1980、Hassenstein 1978）。 母親が8-13週目にシクロフォスファミドと左腋窩および鎖骨上へのコバルト照射治療を同時に受けた子供には、直腸膣瘻を伴う肛門閉鎖が認められた(Murray 1984)。 Kim (1996) は、眼瞼下垂症、小頭症、水頭症、および母親から受け継いだ常染色体平衡転座を有する未熟児について述べている。母親は妊娠第1期にシクロフォスファミド、ドキソルビシン、シスプラチンを2サイクル投与されていた。 他の新生児には異常は見られなかった。

Germann (2004)はレビューの中で、1976年から2001年の間に発表された160件のケースレポートを分析し、50件はダウノルビシン、99件はドキソルビシンに関係していた。 その一部を上記に引用した。

ある症例報告（Nakajima 2004）では、第2/3期に細胞毒性療法（ドキソルビシンとイホスファミド）を行うと、健康だが成長制限のある子供が生まれる可能性があることを再度示している。 このことは、FAC（5-フルオロウラシル、ドキソルビシン、シクロホスファミド）治療を受けた57人の妊娠乳がん患者の研究にも当てはまる（Hahn 2006）。 しかし、ドキソルビシンは心毒性の副作用があることが知られています。小児期または若年期にドキソルビシン治療を受けた若い妊婦の3例の報告があり、妊娠前は心機能が正常に見えたものの、妊娠末期に減弱していました（Pan 2002）。

併用療法におけるエピルビシンについては少なくとも20例の報告があり、その中には自然流産に終わった第1期中の曝露が2件含まれています。 その他の妊娠については、流産が1例、死産が1例、出生後まもなく死亡した子供が1例であった。 さらに、子宮内発育不全、早産、一過性の白血球減少の症例があった（Ring 2005, Gadducci 2003, Giacalone 1999, Müller 1996, Goldwasser 1995）。 エピルビシンの胎盤移行は低いが、ドキソルビシンのそれよりわずかに高い(Gaillard 1995)。

5件の症例報告では、第一期以降のイダルビシンとの併用療法について述べている(Claahsen 1998, Reynoso 1994)。 最初の症例では、治療開始後に胎児死亡が起こったが、2番目の症例では、成長制限はあるが、それ以外は健康な赤ちゃんの誕生が報告されている。 第3例は28週目に生まれたが、急性心不全が3日間続き、著者らはイダルビシンが原因であるとした(Achtari 2000)。 さらに、他の2人の子供で一過性の拡張型心筋症が報告された(Niedermeier 2005, Siu 2002)。 これらの小児のうち1人は、中程度の大きさの膜性心室中隔欠損症、短い指と手足、先端チアノーゼ、浅い仙骨のくぼみ、軽度の巨顎を伴う前頭骨の突出も示したが、第2期と第3期にイダルビシンとシタラビンだけに曝露されたことでは説明できない (Niedermeier 2005)。 イダルビシンは従来のアントラサイクリン系薬剤よりも心毒性が低いが、親油性が高いため胎盤移行が容易である。

ミトキサントロンに関しては、4件の症例報告がある。 そのうちの1例は、イダルビシンと他の薬剤を併用した妊娠で、胎児死亡に至ったというものである(Reynoso 1994)。 24-34週目に化学療法に子宮内曝露された後、一見正常な新生児が報告されている（Azuno 1995）。 Giacalone（1999）は、第2期の治療後に健康な子供と成長制限のある乳児が生まれたことを報告している。 ミトキサントロンには免疫調節作用があるため、ある種の多発性硬化症に使用されている。

アクラルビシンおよびピラルビシンの妊婦への投与による影響については、何もわかっていない。