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Crisaborole

Identification

Name Crisaborole Accession Number DB05219 Description

Crisaboroleは、軽度から中等度のアトピー性皮膚炎に対する局所治療薬Eucrisaとして2016年12月14日にFDAにより承認された新規オキサボロールです。この非ステロイド系の薬剤は2歳以上の患者の疾患の重症度を改善、感染リスクを低減、兆候・症状の軽減に効果的であるとされ、その効能は「アトピー性皮膚炎の治療薬として、より効果的である。 また、良好な安全性プロファイルにより、皮膚の局所的な炎症を抑え、疾患のさらなる増悪を防ぎます。 ホウ素原子を含む構造により、皮膚への浸透を容易にし、ホスホジエステラーゼ4酵素のバイメタルセンターと結合する。 現在、乾癬の外用薬として開発中です。

種類 低分子化合物 グループ 承認番号 治験構造

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類似構造

Crisaborole (DB05219)

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Weight Average: 251.05
モノアイソトピック。 251.075373 化学式 C14H10BNO3 類義語

  • Crisaborole

外部ID

  • AN-2728
  • AN2728

Pharmacology

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Indication

2歳以上の軽度から中等度のアトピー性皮膚炎の局所治療に適用される予定である。

関連疾患

  • 軽度アトピー性皮膚炎
  • 中等度アトピー性皮膚炎

禁忌& Blackbox Warning

禁忌& Blackbox Warning
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薬理作用

クリスボロールは、炎症性サイトカイン生成の主要な調節因子であるホスホジエステラーゼ4 (PDE4) を主に標的とし、幅広い抗炎症活性を有しています。 この酵素はケラチノサイトや免疫細胞に発現しているため、クリサボロールはほとんど全ての炎症性細胞に対して抗炎症作用を発揮する。 本剤の局所投与は、本剤の皮膚局在性を増強し、この抗炎症活性が低ミクロモル域にあるため有用です。

作用機序

crisaboroleによるPDE4の阻害は、環状アデノシン一リン酸（cAMP）のレベルを上昇させることに繋がります。 細胞内のcAMPレベルが上昇すると、NF-kB経路を阻害し、乾癬やアトピー性皮膚炎の原因物質であるTNF-αや各種インターロイキンなどの炎症性メディエーターの放出が抑制される。 このように、様々な細胞種における下流作用の抑制が、免疫介在性皮膚疾患におけるクリサボロールの治療的役割を説明する可能性があります。

ターゲット アクション オーガニズム
UcAMP特異的3′,5′-環状ホスホジエステラーゼ4A
inhibitor
 ヒト
UcAMP-specific 3′,5′-環状ホスホジエステラーゼ4B
inhibitor
 ヒト
UcAMP-specific 3′,5′-環状ホスホジエステラーゼ4C
inhibitor
 ヒト
UcAMP-specific 3′,5′-環状ホスホジエステラーゼ4D
inhibitor
 ヒト

Absorption

クリサボロールの全身濃度は1日2回の局所投与で8日間到達することが確認されました。 全身吸収率が低いため、全身性の副作用を発現するリスクは低い。

分布量 不明 蛋白結合率

in vitro試験で、クリサボロールはヒト血漿蛋白と97％結合する。

代謝

クリサボロールは不活性代謝物に大きく代謝される。 主要代謝物である5-(4-シアノフェノキシ)-2-ヒドロキシルベンジルアルコール（代謝物1）は加水分解により生成し、この代謝物はさらに下流代謝物に代謝され、このうち5-(4-シアノフェノキシ)-2-ヒドロキシル安息香酸（酸化による生成物2）も主要代謝物であり、さらにこの代謝物も加水分解により生成し、下流代謝物も酸化による生成物である。

排泄経路

代謝物の主な排泄経路は腎排泄です。

半減期 不明 クリアランス 不明 副作用

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毒性

接触じん麻疹等の過敏性反応が現れることがあるので、投与中止を指示すること。 変異原性、クラストロゲン性、また生殖能力に対する変化した影響の証拠はない。 ラットの経口LD50値は>500mg/kgである。

影響を受ける生物

  • ヒトおよび他の哺乳類

経路 なし ファーマコゲノム効果/ADR

なし

相互作用

薬物相互作用

この情報は医療従事者の協力なしに解釈すべきではありません。 相互作用があると思われる場合は、すぐに医療従事者にご相談ください。 相互作用がないことは、必ずしも相互作用が存在しないことを意味するものではありません。

利用不可 食物との相互作用 相互作用は見つかっていません。

Products

Comprehensive & structured drug product info
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Brand Name Prescription Products

20mg/1g

20mg/g

Name Dosage Strength ルート ラベラー マーケティングスタート マーケティングエンド リージョン イメージ
ユークリサ 軟膏 2 % 外用 Pfizer Canada Ulc 2018-)08-29 非該当 カナダ
Eucrisa Ointment 局所 Pfizer Laboratories Div Pfizer Inc 2017-」とある。01-30 非該当 米国
スタキ 軟膏 皮膚 フィザーヨーロッパマエイジ 20-12-16 非該当 EU
スタキ 軟膏 20 mg/g カットスキン Pfizer Europe Ma Eig 2020-に変更しました。12-16 非該当 EU
スタキ 軟膏 20 mg/g カットスキン Pfizer Europe Ma Eig 2020-に変更しました。12-16 非該当 EU
スタキ 軟膏 20 mg/g カットスキン Pfizer Europe Ma Eig 2020-に変更しました。12-16 適用外 EU

カテゴリー

ATCコード D11AH06 – Crisaborole

  • D11AH – 皮膚炎用の薬剤。 副腎皮質ホルモン剤を除く
  • D11A – その他の皮膚治療薬
  • D11 – その他の皮膚治療薬
  • D – 皮膚治療薬

薬効分類 化学分類 Classyfire提供 Description この化合物は有機化合物でジアルコールエーテル類として知られているものに属しています。 ジアルキルエーテル官能基を有する有機化合物で、式ROR’（RおよびR’はアリール基）で表される。 王国 有機化合物 Super Class 有機酸素化合物 Class 有機酸素化合物 Sub Class エーテル Direct Parent Diarylethers 代替親 Phenoxy compounds / Phenol ethers / Benzonitriles / Oxaborole derivatives / Boronic acid esters / Oxacyclic compounds / Organic metalloid salts / Nitriles / Organometalloid compounds / Hydrocarbon derivatives Substituents 1,2-オキサボロール誘導体／芳香族複素多環式化合物／ベンゼノイド／ベンゾニトリル／ボロン酸誘導体／ボロン酸エステル／カルボニトリル／シアン／ジアリールエーテル／炭化水素誘導体分子構造芳香族複素多環式化合物外部記述子 不明

Chemical Identifiers

UNII Q2R47HGR7P CAS番号 906673-24-3 InChIキー USZAGAREISWJDP-UHFFFAOYSA-N InChI

InChI=1S/C14H10BNO3/c16-8-10-1-3-12(4-2-10)19-13-5-6-14-11(7-13)9-18-15(14)17/h1-7,17H,9H2

IUPAC名

4-…ベンゾニトリル

SMILES

OB1OCC2=C1C=CC(OC1=CC=C(C=C1)C#N)=C2

一般文献 外部リンク KEGG 薬物 D10873 PubChem 化合 物 44591583 PubChem Substance 175426957 ChemSpider 24701949 BindingDB 50277665 RxNav 1865953 ChEBI 134677 ChEMBL CHEMBL484785 ZINC ZINC000169748244 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Crisaborole AHFS Codes

  • 84:06.00 – Anti-inflammatory Agents

FDA label

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MSDS

Download (42.3 KB）

Clinical Trials

臨床試験

です。

アトピー性皮膚炎（AD）／皮膚炎。 湿疹性

募集中

アトピー性皮膚炎（AD）2

アトピー性皮膚炎（AD）／皮膚炎． 湿疹性皮膚炎

アトピー性皮膚炎（AD）

終了治療

←今ここ (AD)

完成

フェーズ ステータス 目的Conditions Count
4 Active Not Recruiting Treatment Atopic アトピー性皮膚炎（AD） 1
4 終了しました 治療 アトピー性皮膚炎（AD） 1
4 募集していません その他 1
4 治療中
4 募集中 治療中 1
4 採用 治療 脂漏性皮膚炎 1
3 Active Not Recruiting 治療 1
3 アトピー性皮膚炎 (AD) 2
3 募集中 治療 アトピー性皮膚炎 (AD) 3
2 基礎科学 アトピー性皮膚炎（AD） 1

Pharmacoeconomics

メーカー

Not Available

Packagers

Not Available

Dosage Form

Form Route 強度
軟膏 外用 2 %
軟膏 Optical 20 mg/1g
軟膏 皮膚 20mg/g

価格不明 特許

について。

特許番号 小児拡張 承認済み 期限（推定） 地域
US8039451 有 2011- ※このページの内容は予告なく変更する場合があります。10-18 2026-12-11 US
US8501712 はい 2013-08-06 2027-08-Q16 US
US8168614 はい 2012-05-01 2030-07-…20 US
US9682092 はい 2017-06-20 2027-08-…16 US

特性

状態固体実験特性

値

特性 ソース
水 溶解度 不溶性 FDAラベル

予測特性

0.34

（強酸性の）（強酸性の）（強酸性の）

0.

。

特性 値 ソース
水溶性 0.0234mg/mL ALOGPS
logP 2.6 ALOGPS
logP 3.6 Log P ChemAxon
logS -4 ALOGPS
pKa （強酸性） 8.6、-、-（強酸性の） ChemAxon
pKa (最強塩基性) -3.7 ChemAxon
生理的電荷 0 ChemAxon
水素吸蔵量 3 ChemAxon
水素ドナー数 1 ChemAxon
極表面積 62.48 Å2 ChemAxon
回転結合数 2 ChemAxon
屈折率 65.0 Å2 Å1 Å2 Å2 Å2 Å2 Å2 Å2 Å2 Å2 Å2 Å2 Å2 Å2 Å2 Å2 Å2 Å2 Å2 Å26 m3-mol-1 ChemAxon
偏光度 25.9 Å3 ChemAxon
環の数 3 ChemAxon
バイオアベイラビリティ 1 ChemAxon
ルール・オブ・ザ・イヤー ファイブ はい ケムアキソン
グースフィルター いいえ ChemAxon
ベベルのルール いいえ ChemAxon
MDDR-を使用。like Rule No ChemAxon

Predicted ADMET Features

0.5845

0.854>.8936

0.854>.7423

0.5611

CYP450 1A2基質 Inhibitor Inhibitor

CYP450 2C9阻害剤6637

0.008 0.008

0.5%未満

ラット急性毒性（PKG）
Property 値 確率
ヒト腸管吸収率 + 0.9563
血液脳関門 + 0.9383
Caco-2 permeable – 0.9563
+ 0.9383
P-glycoprotein substrate 非基質 0.547
P-糖タンパク質インヒビターI 非インヒビター 0.8845
P-glycoprotein inhibitor II Non-hibitor
腎臓有機カチオントランスポーター 非抑制剤 0.6515
CYP450 2C9基質 非基質 0.7986
CYP450 2D6 substrate Non-substrate
CYP450 3A4基質 非基質 0.5%未満。6599
CYP450 1A2基質 阻害剤
CYP450 2C9阻害剤 Non-inhibitor 0.052 0.062
CYP450 2D6阻害剤 非阻害剤 0.706
CYP450 2C19阻害剤 Non-inhibitor 0.008
Non-inhibitor 非阻害者
CYP450 3A4阻害剤 Non-inhibitor 0.8253
CYP450 inhibitory promiscuity High CYP Inhibitory Promiscuity 0.0.771
Ames test AMES toxic 0.5445
Carcinogenicity Non-carcinogen 0.0.8567
生分解性 未生分解性 0.0。9645
ラット急性毒性 2.4979 LD50、mol/kg 非該当
hERG阻害（予測I） 弱い阻害 0.5%未満
非該当
弱い阻害（予測I）
hERG inhibition (predictor II) Inhibitor 0.5739
ADMETデータは化学物質ADMET特性評価ツールadmetSAR (free) で予測したものです。 (23092397)

Spectra

Mass Spec (NIST) Not Available Spectra

Spectrum Spectrum Type Splash Key
予測GC-」を参照。MSスペクトル – GC-MS 予測 GC-MS 利用不可
予測 MS/MS スペクトル – 10V, 正（注釈） Predicted LC-MS/MS Not Available
Predicted MS/MS Spectrum – 20V。 ポジティブ（注釈） Predicted LC-MS/MS Not Available
Predicted MS/MS Spectrum – 40V。 ポジティブ（注釈） Predicted LC-MS/MS Not Available
Predicted MS/MS Spectrum – 10V, 陰性（注釈付き） 予測されるLC-…MS/MS Not Available
Predicted MS/MS Spectrum – 20Vを表示。 Negative (Annotated) Predicted LC-MS/MS Not Available
Predicted MS/MS Spectrum – 40V, Negative (Annotated) Predicted LC-MS/MS Not Available

Targets

Kind Protein Organism Humans Pharmacological action

Unknown

作用

Inhibitor
General Function Metal ion binding Specific Function Second Messenger cAMPの加水分解をする。 多くの重要な生理学的プロセスの重要な調節因子である。 遺伝子名 PDE4A Uniprot ID P27815 Uniprot Name cAMP-specific 3′,5′ -cyclic phosphodiesterase 4A 分子量 98142.155 Da
  1. Freund YR, Akama T, Alley MR, Antunes J, Dong C, Jarnagin K, Kimura R, Nieman JA, Maples KR, Plattner JJ, Rock F, Sharma R, Singh R, Sanders V, Zhou Y: Boron-based phosphodiesterase inhibitors shows novel binding of boron to PDE4 bimetal center. 2012年9月21日;586（19）:3410-4。 Epub 2012年7月25日。
種類 タンパク質 生物界 ヒト 薬理作用

不明

作用

阻害剤
一般機能 金属イオン結合特異機能 第二伝達物質cAMPを加水分解し、多くの重要な生理学的過程の調節因子であることを確認した。 また、膵臓や胆嚢の治療薬の中枢神経系への作用に関与している可能性がある。 遺伝子名 PDE4B Uniprot ID Q07343 Uniprot Name cAMP-specific 3′,5′ -cyclic phosphodiesterase 4B 分子量 83342.695 Da
  1. Freund YR, Akama T, Alley MR, Antunes J, Dong C, Jarnagin K, Kimura R, Nieman JA, Maples KR, Plattner JJ, Rock F, Sharma R, Singh R, Sanders V, Zhou Y: Boron-based phosphodiesterase inhibitors shows novel binding of bimetal center to PDE4 bimetal center. 2012年9月21日;586（19）:3410-4。 Epub 2012年7月25日。
種類 タンパク質 生物界 ヒト 薬理作用

不明

作用

阻害剤
一般機能 金属イオン結合特異機能 多くの重要な生理学的プロセスの重要な調節因子であるセカンドメッセンジャーcAMPを加水分解する。 遺伝子名 PDE4C Uniprot ID Q08493 Uniprot Name cAMP-specific 3′,5′-cyclic phosphodiesterase 4C 分子量 79900.795 Da
  1. Freund YR, Akama T, Alley MR, Antunes J, Dong C, Jarnagin K, Kimura R, Nieman JA, Maples KR, Plattner JJ, Rock F, Sharma R, Singh R, Sanders V, Zhou Y: Boron-based phosphodiesterase inhibitors shows novel binding of boron to PDE4 bimetal center. 2012年9月21日;586（19）:3410-4。 Epub 2012年7月25日。
種類 タンパク質 生物界 ヒト 薬理作用

不明

作用

阻害剤
一般機能 ユビキチンタンパクリガーゼ結合特異機能 多くの重要な生理学的過程の鍵となる第二メッセンジャーcAMPを加水分解する。 遺伝子名 PDE4D Uniprot ID Q08499 Uniprot Name cAMP-specific 3′,5′ -cyclic phosphodiesterase 4D 分子量 91114.1 Da
  1. Freund YR, Akama T, Alley MR, Antunes J, Dong C, Jarnagin K, Kimura R, Nieman JA, Maples KR, Plattner JJ, Rock F, Sharma R, Singh R, Sanders V, Zhou Y: Boron-based phosphodiesterase inhibitors show novel binding of bimetal center to PDE4. 2012年9月21日;586（19）:3410-4。 Epub 2012年7月25日。

酵素

種類 タンパク質 生物界 ヒト 薬理作用

なし

作用

阻害剤
一般機能 ステロイド水酸化酵素活性 特定機能 サイトクロムP450はヘムのグループであり、ステロイド水酸化酵素はステロイド水酸化酵素の一種です。チオール酸モノオキシゲナーゼ。 肝ミクロソームにおいて、本酵素はNADPH依存性の電子輸送経路に関与している。 構造的に未完成な様々な物質を酸化する。 遺伝子名 CYP2B6 Uniprot ID P20813 Uniprot Name Cytochrome P450 2B6 分子量 56277.81 Da

種類 タンパク質 生物界 ヒト 薬理作用

なし

作用

阻害剤
一般機能 ステロイド水酸化酵素活性 特定機能 チトクロームP450はヘムチオン酸モノオキシゲナーゼの一群であり、その活性を阻害する。 肝ミクロソームでは、この酵素はNADPH依存性の電子輸送経路に関与している。 この酵素は、構造的に異なる様々な化合物を酸化する。 遺伝子名 CYP2C8 Uniprot ID P10632 Uniprot Name Cytochrome P450 2C8 分子量 55824.275 Da

種類 タンパク質 生物界 ヒト 薬理作用

無

作用

阻害剤
一般機能 ステロイド水酸化酵素活性 特定機能 シトクロムP450はヘムチオン酸モノオキシゲナーゼの一群であり、その活性を阻害する。 肝ミクロソームでは、この酵素はNADPH依存性の電子輸送経路に関与している。 この酵素は、構造的に異なる様々な化合物を酸化する。 遺伝子名 CYP2C9 Uniprot ID P11712 Uniprot Name Cytochrome P450 2C9 分子量 55627.365 Da

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Drug created on October 21, 2007 16:24 / Updated on February 04, 2021 14:33

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