CFU-GEMM

CFU-GEMM細胞は血液の成熟細胞のごく初期の祖先であるため、通常は血液中に見いだされない。 骨髄にも存在しますが、CFU-GEMMが最も多く存在するのは、母親と赤ちゃんの間のへその緒の中です。 この細胞は複製効率が高く、臍帯から採取した細胞を培養すると、高い割合でコロニーを作ることができることが分かっています。 1993年にCarow、Hangoc、Broxmeyerが行った研究の結果、CFU-GEMMは特定の成長因子やサイトカインの存在下で高い複製効率を示すことから、幹細胞として分類できることが明らかになった。

CFU-GEMMとBFU-Eの成長と生産は、単球によるインターロイキン1(IL-1)の放出などのバースト促進活性(BPA)源からの刺激的因子に依存しており、1987年に研究が行われてきた。 また、線維芽細胞はこれらのBPAを分泌することができるが、インターロイキン-1のような制御分子にのみ反応することが示されている。 その結果、IL-1はCFU-GEMMの刺激効果を用量依存的に増加させ、140 ng/mL付近で最大効力を発揮することがわかった。 この研究により、IL-1は造血の前駆細胞に影響を与える刺激因子の産生調節に重要な役割を果たすことが明らかになりました。

2014年の別の研究では、研究者は長期造血幹細胞(LT-HSC)の増殖を刺激する分子を探していました。 彼らは5000以上の小分子のライブラリーをテストし、1つ(UM729)以外のすべてが増殖を抑制した。 そこで、より強力な類似化合物を作製し、UM171と命名した。 他の類似の化学物質と比較すると、UM171は、コントロールに比べて造血幹細胞の増殖をより多く、アポトーシス細胞数をより少なくし、CFU-GEMMなどの多能性前駆細胞の数をより多くすることができた。 さらに、UM171は分裂速度に影響を与えなかった。 転写因子として知られるSR1と併用することで、UM171は分化の抑制を可能にし、CFU-GEMMの増殖の増加につながった。 これらの結果は、UM171+SR1が前駆細胞の増殖を促進し、分化を抑制することを示唆するものである

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