Anoikis molecular pathways and its role in cancer progression

Anoikisとは、細胞が細胞外マトリックスから剥離する際に生じるプログラム細胞死で、細胞の接着非依存成長や不適切なマトリックスへの接着、したがって遠隔臓器のコロニー形成を防ぐための重要なメカニズムとして作用しています。 アノイキス耐性に関連する2つの特徴である、アンカレッジ独立増殖と上皮間葉転換は、がんの進行と転移の重要なステップであり、がん細胞がアノイキスに抵抗する能力は、現在、科学界で最も注目されています。 がん細胞がアノイキス耐性を獲得するメカニズムには、インテグリンのレパートリーの変化による異なるニッチでの増殖、持続的なオートクラインループによる受容体の過剰活性化、がん遺伝子の活性化、成長因子受容体の過剰発現、インテグリンや成長因子受容体のシグナル伝達に関わる主要酵素の変異・過剰制御などの内側からの生存促進シグナルが多く存在します。 さらに、腫瘍微小環境は、マトリックスの硬さの調節、酸化ストレスの増強、生存を促す可溶性因子の産生、上皮間葉転換や自己複製能力の誘発、さらにはがん細胞の代謝調節を引き起こすことによって、バイスタンダーがん細胞のアノイキス耐性に寄与していると認識されている。 これらの事象は、がん細胞がアポトーシス機構を阻害し、剥離後も生存シグナルを維持することを助け、アノイキスに対抗し、抗転移薬物療法の有望な標的を構成するものである。 この記事は、「細胞死経路」と題された特集の一部です。