A conserved region in human and Chinese hamster X chromosomes canduce cellular senescence of nickel-transformed Chinese hamster cell lines

細胞の老化は遺伝的にプログラムされた細胞増殖の停止であり、細胞増殖の停止は細胞老化を誘導すると言われています。 我々は最近、チャイニーズハムスター胚（CHE）細胞のX染色体上に推定される老化遺伝子をマッピングした。 本研究では、マイクロセルによる染色体移動（マイクロセル融合）を利用し、以下の点を検証した。 (1)ヒトのX染色体は老化を誘導する同様の遺伝的可能性を示すこと、(2)CHE細胞におけるXリンク老化遺伝子の欠失または不活性化がニッケルによる不死化と関連すること。 正常なCHEまたはヒトX染色体をまずマウス-細胞ハイブリッドに導入し、次にX欠失（Xq1）を有するニッケル形質転換不死オスCHE細胞株（Ni-2/TGR）にマイクロセル融合により移植した。 正常CHEのX染色体を腫瘍化したNi-2/TGR細胞にマイクロセル融合すると、すべてのX受容体クローンの老化が見られた。 正常ヒトX染色体は、得られたマイクロセルハイブリッドの17％（14/81）においてのみ、腫瘍原性Ni-2/TGR細胞の支配的な老化を誘発した。 正常なCHEのX染色体は、X染色体の欠失を示さない別の不死で腫瘍化したニッケル形質転換雄性CHE細胞株（Ni-6/TGR）と得たハイブリッドの75％に老化を誘導したが、正常なヒトX染色体はこれらのハイブリッドの19％にのみ老化を誘導しただけであった。 正常なCHEあるいはヒトのX染色体を、自然発生的に形質転換した腫瘍細胞株であるCHO/TGRあるいはV79/TGRに移植しても、その増殖にはほとんど影響を及ぼさないことがわかった。 これらのデータは、ヒトとCHE細胞の両方が、細胞老化のプロセスを制御する類似のX連鎖遺伝的活性を持っていること、そしてCHOやV79細胞ではなく、チャイニーズハムスター細胞ではニッケルによる不死化が、X連鎖老化遺伝子の不活性化に関連していることを示唆するものであった。