Abstract
Emanuel syndrome（ES）は、特徴的な顔面異形、小頭症、重度の精神遅滞、発達遅延、腎臓異常、先天性心臓異常、男児の性器異常からなる独特の表現型が特徴の稀な異形症である。 本稿では，Emanuel症候群の典型的な特徴を有する男児新生児を報告する
1. はじめに
Emanuel症候群（ES）は、通常、表現型的に正常な平衡転座のキャリアにおいて、配偶子形成時に3：1の減数分裂によって生じる不均衡転座症候群である。 Emanuel症候群の患者は、特徴的な顔面異形、小頭症、重度の精神遅滞、発育遅延、腎臓異常、先天性心疾患、男児の生殖器異常からなる独特の表現型を持っている 。 エマニュエル症候群の真の死亡率は不明であるが、長期生存は可能である。 エマニュエル症候群は、誘導体22症候群、誘導体11;22症候群、部分トリソミー11;22、または超数値der (22)t(11;22) syndromeとも呼ばれる 。
2 症例報告
22歳の若い母親と男性の新生児が報告された。 新生児の両親の婚姻関係は血族的であった。 産前産後は腹部肥大が相対的に小さく，胎動があまり感じられなかった以外は問題なく経過した。 出産は経膣分娩で正期産であった。 出生時体重2.2kg（<3パーセンタイル）、体長46cm（<3パーセンタイル）、頭囲32cm（<3パーセンタイル）で、妊娠年齢に対して小柄であることが判明した。 顔貌は，静脈が拡張した額，口蓋裂のある大きく離れた目，広い鼻梁，顕著な口蓋垂，両側の大きく低い耳，耳前孔が顕著であった（図1，2）． 陰茎は1.5cmと小さいが、両側の精巣は完全に下降していた。 口腔内所見としては、高アーチ口蓋と小顎症が観察された。
図1
写真は顔面で、口蓋裂が斜めになっている、耳が大きく低く、耳介前孔がある、小顎症が認められる。
図2
額、大きく離れた目、口蓋裂の傾斜、および小顎症が特徴的な顔面写真である。
心エコー検査では中等度の大きさの大動脈下心室中隔欠損(VSD)を認めた。 腹部超音波検査で右腎臓が欠損していた。 聴力検査で軽度の難聴を認めたが，眼科的評価では異常はなかった。 550バンドレベルのGバンディングによる核型分析で、マーカー染色体（SMC）が余分にあり、誘導体（22）t（11；22）であることが判明した（図3）。 このSMCの起源を確認するため、両親の核型分析が行われた。 母親は 46,XX,t(11;22)(q23.3;q11.2) の均衡保因者であることが判明した（図 4）。 3年間の経過観察では，著しい中枢性筋緊張低下と発達遅滞が認められ，すべての成長パラメータは3パーセンタイルよりかなり低いままであった。 生後6ヶ月の経過観察においても、発達遅滞が認められ、すべての成長パラメータは3パーセンタイルよりかなり低いままであった。
図3
患者の核型には余分な過剰染色体が認められる。
図4
母親の核型は11番染色体と22番染色体とのバランスのとれた非ロバートソン型の転座を認めます。
3 考察
エマニュエル症候群は遺伝性の染色体異常症候群である. マーカー染色体過剰（SMC）は細胞遺伝学的研究において頻繁に見られる所見であり、SMCの9％は22番染色体由来である 。 この染色体のアンバランスは、22番染色体の派生染色体が、以下のような核型を持つ余剰染色体として存在するものです。 女性では 47,XX,+der(22)t(11;22)(q23;q11) 、男性では 47,XY,+der(22)t(11;22)(q23;q11) がまれに認められます . 2004年にEmanuel症候群と命名された(OMIM no. 609029)。
正確な発生率は不明である。 報告例は100例程度で、稀な症候群である。 表1にGoogle, PubMed/MEDLINE検索で見つかった様々な報告例を示す。 男性では0.7％、女性では3.7％の確率でder(22)が過剰となる。 ES の患者は、特徴的な顔面異形（額、上瞼裂、口蓋裂、広くて平らな鼻梁、長くて顕著な鼻孔、小耳から大耳までの耳介の異常、しばしば耳介前耳孔やスキンタグ、小頭、重度の精神遅滞、発達遅延、腎臓異常、先天的心臓異常、男児の性器異常）からなる独特の表現型を有している。 口腔内所見は、小顎症、口蓋裂、高アーチ口蓋が一般的である。 しかし、2007年のMedneらの報告によると、ESの顔面の特徴は時間とともに粗くなり、小顎症はあまり顕著ではなくなるとされています。 ES のほぼすべての子どもは、全体的な発達の遅れと知的障害を有している。 ほとんどの子どもは自立歩行ができないが、70％以上の被験者が最終的に支えを得て歩けるようになる。 表現言語は著しく障害されており、初歩的な言語習得はわずか20％である。 表2は、Emanuel症候群で観察される臨床的特徴のリストである。
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| Sl.no. |
Reference |
Year
No. of cases reported |
|
| 1 |
Zaki et al. |
2012 |
1 |
| 2 |
Walfisch他 |
5 |
| 3 |
Kim et al. |
2012 |
1 |
| 4 |
Carter et al. |
2009 |
63 |
| 5 |
Toyoshima et al.All. |
2009 |
1 |
| 6 |
Emanuel |
2008 |
1 |
| 7 |
Prieto 他…
2 |
226
2007 |
1 |
| 8 |
Crolla et al. |
2005 |
1 |
| 9 |
Hou |
2003 |
1 |
| 10 |
Rosias 他… |
| 9 |
1 |
2 |
1
2 |
3 3 1
| 2001 |
1 |
| 11 |
Estop et al. |
1999 |
| 12 |
Funke et al. |
1999 |
| 13 |
Shaikh et al. |
1
1 |
1957> |
1 |
2 |
1999 |
1 |
1 |
Funke et al.
1999 |
1 |
| 14 |
Dawson et al. |
1996 |
1 |
| 15 |
Beedgen et al. |
1986 |
1 |
| 16 |
Fraccaro et al.は、1991年に設立されました。 |
1980 |
1 |
| 17 |
Kessel and Pfeifer |
1977 |
1 |
|
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表1
Emanuel症候群の報告例一覧 .
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| Sl.no. |
関与するシステム |
Emanuel症候群の臨床的特徴 |
|
| 1成長および発達 |
出生前後の成長遅延、言葉の遅れ。 と言語発達（より一般的） |
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| 2 |
Craniofacial |
Microbrachycephaly, prominent forehead, epicanthal fold, downslanted palpebral fissure, broad and flat nasal bridge。 長い発音された口蓋、異常な耳介、耳介前孔および/またはタグ76％、難聴、および中耳炎 |
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| 3 |
CNS |
小頭症は最も一般的には、発作、成長の失敗を提示する。 および運動発達遅延
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| 4 |
Cardiac |
60% individuals with congenital heart defect like atrial septal defect, ventricular septal defect, Tetralogy of Fallot, と動脈管開存症 |
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| 5 |
Genitointestinal |
Diaphramatic Helnia, anal atresia, inguinal hernias, biliary atresia, small penis 64%, と隠頭症46％ |
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| 6 |
筋骨格 |
中心性低血圧が最も多く、先天的股関節脱臼、腕足関節症、足指関節症、骨年齢遅延症など。 と関節の過伸展性 |
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| 7 |
Oral findings |
Cleft palate 50%, micrognathia 60%, angular mouth pits, bifid uvula, 顔面非対称 |
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| 8 免疫系 |
先天性免疫不全症 |
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| 9 |
腎障害 36% |
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表2
エマニエル症候群に認められる臨床特徴の一覧表 .
Emanuel症候群の最も重要な鑑別診断は、キャッツアイ症候群（CES）である。 CESは通常22番染色体の部分的な四肢切断に起因する。 しかし，CESの特徴である虹彩のコロボーマはESでは報告されていない。 ESとは異なり、CESの患者の大半は、軽度あるいは全く知的障害を持たない。 他の鑑別所見として、Fryns症候群、Smith-Lemli-Opitz症候群、Kabuki症候群がある。 本症候群の診断には、染色体分析、FISH検査、全染色体ペイント（WCP）、アレイゲノムハイブリダイゼーション（aGH）、MLPAアッセイなどの臨床検査が実施されることがあります。
管理には、歯科医、小児科医、形成外科医、遺伝学者、胃腸科医、言語療法士、泌尿器科医、心臓病医、耳鼻科医、眼科医を含む多職種によるチームアプローチが必要である。 口蓋裂の患者さんには摂食障害があり、摂食板や口蓋裂の外科的閉鎖が必要です。 長期予後は、関連する先天性奇形に直接関係する。 死亡率が最も高いのは生後数ヶ月間である。 ESの真の死亡率は不明であるが、特に乳児期を乗り切れば長期生存の可能性がある。 この症例はESの古典的な特徴をすべて備えていた。
これらの家族に対する遺伝カウンセリングの観点からは、2つの問題が重要である。 まず、片方の親がt(11;22)のキャリアである場合、将来の妊娠はES、均衡型t(11;22)、あるいは別の減数分裂のリスクが高くなるので、将来の妊娠の際には出生前細胞遺伝学検査を提供すべきである。 次に、発症していない兄弟姉妹の保因者検査は、通常、彼らが成人に達し、保因者であることの生殖上の意味を理解できるようになってから実施すべきです。
新生児に前述のような顔貌異常や先天異常がみられたら本症を疑い、早期診断と適時の介入により、生存期間の延長や生活習慣の改善を図り、さらに家族への遺伝カウンセリングについて適切な助言を行うことが重要であることを強調したい。
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