遺伝毒性:DNAへのダメージとその結果

遺伝毒性とは、DNAや染色体に損傷を与える化学物質や薬剤のことです。 生殖細胞におけるそのような損傷は、遺伝性の変化した形質(生殖細胞突然変異)を引き起こす可能性がある。 体細胞におけるDNA損傷は、体細胞突然変異を引き起こし、悪性形質転換(癌)につながる可能性がある。 原核細胞(例:バクテリア)または真核細胞(例:哺乳類、鳥類、酵母)において、DNA損傷またはその生物学的影響を検出する、さまざまなエンドポイントを持つ遺伝毒性に関する多くのin vitroおよびin vivo試験が開発されてきた。 これらのアッセイは、環境化学物質や消費者製品の安全性を評価し、既知または疑いのある発がん物質の作用機序を調べるために使用されます。 多くの化学発がん物質/変異原は、代謝によって活性化され、DNA と共有結合する反応種を形成します。このようにして形成された DNA 付加体は、細胞内およびヒト組織内で様々な感度の技術によって検出することが可能です。 ヒトの組織におけるDNA付加物の検出とその特性は、ヒトのがんの病因を解明する手がかりとなる。 ヒト腫瘍における遺伝子変異の特性は、実験系におけるジェノトキシンの既知の変異原性プロファイルと共通し、ヒトの癌における環境変異原の役割についてさらなる洞察を与える可能性がある。

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