胃がんに見られる腫瘍細胞を治療するツールを開発

テキサス大学MDアンダーソンがんセンターの研究者は、広範な細胞の不均一性を定義した後、胃がん患者の層別化とより有効な治療戦略を指示するのに役立つかもしれないツールを開発した。

Nature Medicineに掲載されたこの研究結果に基づいて、科学者たちは、他の臨床的特徴よりも患者の生存を予測することができる遺伝子発現シグネチャを開発し、検証しました。「PC患者の治療を改善するためには、まず腹膜腔内の転移細胞の集団を理解しなければなりません」と共同研究者のLinghua Wang医師は述べています。 これは、これまでに行われたこれらの細胞の解析の中で最も詳細なものです。 8959>

腹膜癌腫症は、癌細胞が腹膜、または腹腔に浸潤および侵入し、胃や他の臓器に付着する状態です。これは、他の消化器癌でも起こり得ますが、進行した胃癌の患者に最もよく見られ、患者のおよそ45パーセントがある時点でPCと診断されます。 この症状は腹腔内に大量の液体を蓄積させ、患者の全生存期間は6ヶ月未満です。

「PCは、これらの患者に有効な治療オプションがないため、大きなアンメット臨床ニーズを示しています」と、共同研究者のJaffer Ajani, M.D. は語っています。 本研究では、研究者らは、進行性胃がん患者20人から採取した腹水からPC細胞を分離しました。 研究者らは、単一細胞のRNA配列決定を行って遺伝子発現を解析した後、PC細胞の最初の「地図」を構築することができました。地図には、存在するさまざまな種類の細胞およびその機能状態が記載されています。

この遺伝子発現情報により、研究者は、腫瘍細胞系譜として知られるPC細胞の起源を特定することもできました。 研究者らは、これらはすべて胃がん細胞であったが、一部は胃の細胞に由来するように見え、他のものはより腸の細胞に似ていることを発見した。

「興味深い点は、系統組成に基づいて腫瘍細胞を分類することにより、患者には2つのグループがあることが分かったことです」とWang氏は述べた。 「より胃に近いPC細胞は、攻撃的な表現型を持ち、生存期間の短縮と関連していたのです。 しかし、より腸に近いPC細胞は攻撃性が低く、患者の生存期間はより長かった」

これらの知見に基づいて、研究者らは、さまざまな臨床的特徴よりも患者の生存期間を強固に予測する遺伝子シグネチャを開発した。 研究グループは、進行性胃がんおよびPC患者からなる2番目のコホートと、合計1,300人以上の患者からなる4つの大規模局所胃がんコホートにおいて、このシグネチャーを検証した。

研究者らは今後、前向き研究でこのシグネチャーを検証し、より多くの患者のPC細胞についてさらなる分析を行い、腫瘍細胞系列可塑性の制御機構と、患者によりよい治療法を提供するために利用できる新しい治療標的を特定したいと述べています。 私たちは、この不均一性を理解することが、いつの日か、各患者にとって最も有益な臨床的意思決定の指針となることを予見しています」と、Ajani氏は述べています。

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