成長ホルモン
ヒト成長ホルモン(hGH)は、下垂体から分泌されるプロテオホルモンである。 それはhGH受容体に結合することによって作用し、直接的な効果を誘発するか、またはhGH効果の最も重要なメディエーターであるインスリン様成長因子I(IGF-I)の生産を開始させる。 成長ホルモンは、主に小児および青年期における縦方向の成長を促進することが知られているが、成人期を通じて様々な重要な代謝機能を有している。 成体におけるhGHの効果は、成長ホルモン欠乏症患者を対象とした遺伝子組み換え成長ホルモン(rhGH)療法の研究により、十分に確立されています。 この特定の患者群では、hGHの補充により、脂肪分解と除脂肪体重の増加、脂肪量の減少、VO(2max)および最大出力が改善される。 これらの知見をよく訓練された健常者の状況に外挿することは不可能であり、健常者を対象とした対照研究も少ないが、身体能力を高めようとするスポーツ選手の間では、hGHの乱用が流行しているようである。 特に、rhGHのアミノ酸配列は、下垂体から通常分泌されるhGHの主要な22,000 Daアイソフォームと同一であるため、rhGHの適用を検出することは困難である。 さらに、hGHの分泌のいくつかの生理学的特性も、ドーピング検査の開発を妨げている:脈動的に分泌され、循環中の半減期が非常に短く、そのため血清レベルが非常に変動しやすいのである。 したがって、濃度だけではhGHの外因性投与を証明することはできない。hGHドーピングを検出するために、2つのアプローチが独自に開発された。 いわゆる「マーカーアプローチ」は、IGF-Iや骨・コラーゲン代謝成分のようなhGH依存性パラメーターの変化を調べるもので、hGH注射後に増加するものである。 対照的に、いわゆる「アイソフォーム・アプローチ」は、循環中の分子アイソフォームのスペクトルを直接分析する。下垂体は、様々なスペクトルのhGHアイソフォームのホモおよびヘテロダイマー、そして – マルチマーを分泌するが、rhGHは22000 Daのモノマーアイソフォームのみから構成されている。 したがって、rhGH を注射すると、このアイソフォームが優勢になる。 どちらかのアイソフォームを優先する特異的イムノアッセイにより、22,000 Da アイソフォームの相対的な存在量を分析することができます。 このアイソフォームの比率がある閾値を超えると、rhGHの適用が証明される。 マーカー法」と「アイソフォーム法」では、検出の窓口が異なるため、両検査を補完的に使用することで、不正なスポーツ選手を検出する可能性を高めることができると考えられる。
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