呼吸器疾患の治療に用いる糖質コルチコステロイド

• 全身用製剤
• 外用剤
• アレルギー性鼻炎・花粉症の治療
  • 糖質コルチコステロイドを使ってはいけない人はいますか？
  • 剤形・用法
    • 鼻腔内スプレー
    • 経口剤
    • 筋肉注射剤
  • 気管の治療
    • 気管の治療にグルココルチコイドを使ってはいけない人はいますか？
    • 製剤と投与量
    • 副作用
  • 喘息とアレルギー性鼻炎の併用
  • 併用治療
    • 花粉症とアレルギー性鼻炎
    • 喘息＜4256＞について
  • 吸入グルココルチコイドを用いた小児のその他の疾患の治療

グルココルチコステロイドの定義

Glucocorticosteroids.Of.Inc, グルココルチコイドまたはコルチコステロイドとも呼ばれ、抗炎症作用を発揮するステロイドホルモンの一種である。 つまり、体内の炎症を止めるのです。 内因性（体内で自然に作られる）と外因性（体外で作られ、薬として服用される）のものがあります。 例えば、人間の体は、ヒドロコルチゾン（コルチゾール）と呼ばれる内因性グルココルチコイドを自然に産生します。 このホルモンは副腎（腎臓の近くにあるホルモン産生器官）で作られ、そこから血流に分泌されるのです。 ヒドロコルチゾンのようなグルココルチコイドが血流に乗り始めると、グルココルチコイド受容体（GR）と相互作用して、体細胞に移動することができます。 GRはほとんどの体細胞に存在し、グルココルチコイドはGRを持つ細胞に移動し、抗炎症作用を発揮します。
いくつかの合成グルココルチコステロイドは、炎症症状の治療薬としても生産されています。 内因性グルココルチコイドと同様に、薬として吸入、注射、飲み込むと、合成グルココルチコイドは血流に入り、循環します。 合成グルココルチコイドは、炎症性疾患（喘息、関節炎など）の治療のために開発され、体内で生成されるものよりも大きな力を持っています。 グルココルチコイドは、喘息や花粉症の治療だけでなく、アレルギー全般の治療にも使用することができます。 合成グルココルチコイド薬としては、

• シクレソニド（例：アルベスコ、オムナリス）;
• デキサメタゾン（例：アムロジピン、アムロジピン、アムロジピン、アムロジピン）などがある。 デカドロン、デクスメゾン、DBLデキサメタゾンリン酸ナトリウム注）;
• ブデソニド（例：パルミコート、ライノコート、シムビコート）;
• ベクロメタゾンジプロピオネート（例：ベクレルメサゾン、ベクロメサゾンジプロピオネート、ベクロメタゾンジプロピオネート、ベクロメタゾンジプロピオネート）;
• Beclomethasone dipropionate（e.g. Beconase, Becotide, Qvar);
• Flunisolide;
• Fluticasone（例: Flixonase, Flixotide, Avamys）;
• Triamcinolone（例: E.., Inc. Aristocort、Kenacomb、Kenacort);
• Prednisolone（例：Panafcortelone、Predsol、Solone);
• Prednisone（例：Panafcort、Predsone、Sone).

呼吸器疾患の治療のためのグルココルチコイド

合成グルココルチコイドは、以下を含む呼吸器系のさまざまな炎症状態の治療に使用される。

• アレルギー性鼻炎（季節性鼻炎、花粉症、通年性アレルギー性鼻炎）、
• 慢性閉塞性肺疾患（COPD）、
• ぜんそく、
• 市中肺炎、
• アレルギー性のない鼻炎、およびアレルギー性のない鼻炎、など。

呼吸器系の構造と機能については、呼吸器系をご覧ください。

グルココルチコステロイドの作用

グルココルチコステロイドが炎症を抑えるためにどのように作用するのかは十分に理解されてはいません。 しかし、人体への影響に関する科学的な知識は増えつつあります。 グルココルチコイドが血流に入ると、ほとんどの体細胞に存在するグルココルチコステロイド受容体（GRs）と相互作用することが知られています。 GRの数は体細胞の種類によって異なります。 血中のグルココルチコイドの濃度は、GRとの相互作用の程度に影響します。グルココルチコイドの濃度が高くなるとGRの活性が低下し、グルココルチコイドとその受容体の間の相互作用が弱まります。 GRは、機能的に異なる2つのタイプ、すなわちαおよびβに分類することができる。 βGRはグルココルチコイドと結合しません。 α-GRは、血中を循環しているグルココルチコイドと結合する能力がある。 α-GRはグルココルチコイドを細胞に引き寄せ、細胞の細胞質への侵入を助ける。 細胞質は、細胞の構成要素をつなぎ合わせ、細胞に構造を与えるゲル状の物質である。 細胞質に入ったグルココルチコイドは、GRに結合して変化を起こします。 GRとグルココルチコイドが結合すると、グルココルチコイドの作用が標的細胞に限局され、いったんGRと結合したグルココルチコイドは、侵入した細胞内で効果を発揮し、他の体細胞には作用しない。
結合時に起こる変化により、グルココルチコステロイドとそれが結合したGR（グルココルチコイド-GR複合体と呼ばれる）は細胞の核に入り、核の中にある細胞の構成要素と相互作用することができるようになります。 細胞の核には、炎症プロセスに影響を与える多くの要素が含まれており、グルココルチコイドがこれらの要素と相互作用することによって、炎症が抑制されるのです。 炎症は免疫系の防御反応ですが、同時に体内の細胞にもダメージを与えます。 喘息やアレルギー性鼻炎などのアレルギー疾患では、免疫系が有害と認識した物質に反応して炎症が起こりますが、実際には有害ではありません。 このような非特異的な炎症は、体を守るためには不必要であり、炎症による体細胞へのダメージを減らすために、最小限に抑えなければなりません。 この物質には、サイトカイン（免疫反応の強さと持続時間を調節するタンパク質）やケモカイン（白血球を引き寄せるサイトカインの一種、一般に白血球と呼ばれる）が含まれます。 サイトカインやケモカインの活性を低下させることは、白血球の活性化を低下させることにつながります。 白血球は免疫系の一部であり、アレルギー反応のように潜在的に危険な物質から体を守るために活性化されます。
しかし、グルココルチコイドが炎症に関わる物質の活性を下げ、その結果炎症反応を抑える過程は、完全には解明されていません。 グルココルチコイドが白血球の活性を低下させる一連の過程には、血液や体細胞中の多くの化学物質が関与しているようです。 6880>

• 感染と戦う白血球の一種であるヘルパーT細胞、および
• IgE：免疫系に働きかけ、マスト細胞（炎症を引き起こす細胞）を活性化する免疫グロブリンの活性に影響を与える化学物質が含まれる。

さらに、グルココルチコイドは炎症反応を抑制する物質の活性を高めるようです。

プロドラッグ製剤

プロドラッグは、人体に入るまで活性化しない薬です。 体内に入ると、代謝（分解）されて新しい形になり、体に影響を及ぼします。 グルココルチコステロイドの場合、この作用は抗炎症作用です。 グルココルチコステロイドのプロドラッグ製剤には、シクレソニドやプレドニゾロンがあります。 例えば、プロドラッグであるグルココルチコイドのシクレソニドは、炎症部位に到達して初めて代謝活性型に変換されます。 つまり、炎症を起こしている細胞だけに作用し、他の体細胞には作用しないのです。 その場で活性化されるため、炎症部位（アレルギー性鼻炎の鼻など）で高い効果を発揮することができ、他の部位で同じ効果を発揮するのに必要な量よりも少量で済みます。 また、糖質コルチコイドは炎症を起こしている部位にのみ作用し、全身には作用しないため、服用による副作用を軽減することができます。 グルココルチコイドが全身に作用する範囲を限定することによって副作用を抑えることは、治療の重要な要素である。 吸入製剤は、鼻（アレルギー性鼻炎の場合）または気管（喘息の場合）から吸入することにより、炎症部位に直接届けられるため、一般的に全身性製剤よりも望ましいとされる。 プロドラッグ製剤はまた、炎症部位でのみ活性化されるため、全身的な吸収が少ないことに関連する。 全身に吸収され、体内の自然なホルモン産生を抑制します。 体内で自然に作られるホルモンは、感情的な反応や成長、月経など、多くの機能を調節しています。 全身性グルココルチコイドの投与量が多いほど、体の自然なホルモン産生機能の抑制が強くなります。
全身性グルココルチコイドには中毒性があり、全身性グルココルチコイドを2週間以上使用した後に薬の服用を中止すると、禁断症状が現れることがあります。 また、全身性グルココルチコイドを服用すると、ホルモン産生抑制作用により、他の副作用が起こることがあります。 全身性グルココルチコイド製剤に関連する副作用で、吸入製剤には関連しないものには、以下のものがあります：

• 顔のむくみ；
• 皮膚および付属物（例：. 指の爪）;
• 骨形成の阻害による骨量の減少;
• 成長阻害;
• 白内障（高用量で摂取した場合、吸入療法にも関連します）。
• 攻撃的行動、不眠症、うつ病などの精神障害、
• 月経障害、
• 注射部位の筋肉の衰え（グルココルチコイドを注射した場合）。

外用製剤

グルココルチコイド外用製剤は、グルココルチコイドが全身を循環する範囲を制限しながら、標的部位（例えば、アレルギー性鼻炎の鼻）に高濃度のグルココルチコイドを確立できるよう開発されました。 標的細胞に作用するグルココルチコステロイドと血流にのって体内を循環するグルココルチコステロイドの割合は、外用剤の種類によって異なる。 最も望ましい製剤は、

• 標的部位で高濃度のグルココルチコイドを確立し、
• 血流中および体内の非標的部位での濃度を制限し、
• 迅速に代謝される、すなわち、迅速に分解されて体内から排除されるものである。

アレルギー性鼻炎・花粉症の治療

ステロイドは、アレルギー性鼻炎・花粉症の後期症状（体がアレルギー反応を維持しようとするために起こる症状）の治療に使用されます。 抗ヒスタミン薬などの他の治療法に抵抗性のある人を含め、症状が重い人の治療に有効です。
ステロイドを使用してはいけない人
局所（例：吸入）ステロイドはほとんどの人に安全に使用できますが、全身（例：全身性）ステロイドの使用はできません。 飲み込む、注射する）グルココルチコステロイドは、次のような人は使用しないでください。

• 緑内障;
• ヘルペス角膜炎（眼のヘルペス感染）;
• 糖尿病;
• 精神的に不安定な状態。
• 高度骨粗鬆症;
• 重症高血圧症;
• 結核; および
• 他の慢性感染症。

また、妊婦および小児では避けるべきである。
剤形および用量
アレルギー性鼻炎/花粉症の治療に用いるグルココルチコステロイドは、鼻腔内スプレー、錠剤および注射剤として利用可能である。 錠剤と注射剤は全身に吸収され、副作用のリスクが高いため、一般的には鼻腔内スプレーが推奨されています。
鼻腔内スプレー
鼻腔内スプレーは、軽度から重度のアレルギー性鼻炎/花粉症の急性治療と予防に適応があります。 鼻の中で強力に作用し、抗ヒスタミン剤治療に抵抗性の患者を含む重度の症状を持つ患者の治療に効果的です。 鼻腔内スプレーは代謝（体内で分解され排出されること）が早く、全身への吸収は限定的である。 初回投与後24時間以内にアレルギー性鼻炎の症状が緩和され始めます。 治療期間が長くなるほど、より効果的になります。
長期的には、鼻腔スプレー製剤を使用している人に起こる全身性の副作用（上述）の割合は低くなっています。 しかし、グルココルチコステロイド点鼻薬の強力な局所作用により、特に寒冷時に鼻の炎症、乾燥、出血などの鼻の副作用を引き起こす可能性があります
さまざまなグルココルチコステロイド点鼻薬製剤がアレルギー性鼻炎の急性治療に使用されています。 また、将来の花粉症発症を予防する効果も認められています。 しかし、一般的には急性期の治療にのみ処方されます。 鼻腔内スプレーは、乾燥粉末の機械式ポンプスプレーとして利用できます。 6880>

• シクレソニド（オムナリスなど）;
• プロピオン酸フルチカゾン（フリクソウなど）;
• フルオチカゾン（フロン酸など）という薬もあります。Avamysなど）；
• モメタゾンフロエート（アラーマックス、ナゾネックスなど）；
• ベクロメタゾンジプロピオネート（ベコナーゼなど）などです。

経口剤
経口剤（錠剤）は、鼻腔スプレーで治療できないアレルギー性鼻炎の重症例にのみ適応されます。
筋肉内注射剤
筋肉内注射剤は、副作用のリスクが高いのでおすすめできません。 もし使用する場合は、治療の前後に、グルコースやコルチゾールなどの物質の濃度を測定するための血液検査を行う必要があります。

喘息の治療

副腎皮質ホルモンは喘息の最も有効な抗炎症療法で、その治療に最もよく使われる薬物です。 未治療の喘息は不可逆的な肺機能の低下を引き起こすため、喘息と診断されたらできるだけ早く治療を開始する必要があります。 気道の炎症はどの程度の重症度でも喘息の特徴であるため、グルココルチコイドは軽症の喘息でも治療に使用されます。 しかし、副作用の懸念から、特に軽度の喘息患者や小児では、効果の低い治療薬が用いられることもあります。
ステロイドは、喘息の初期反応（すなわち喘息発作）で生じる急性症状の緩和には有効ではありません。 喘息患者は、喘息発作が起きたときに別の薬を使用する必要があります。 しかし、副腎皮質ステロイドは、将来の喘息発作を予防することができます。 急性発作を週に1回以上経験する喘息患者に使用することが推奨されています。 喘息症状を軽減し、気道機能を改善し、急性喘息発作の治療に薬を使用する必要性を減少させることが示されています。 喘息患者は、副腎皮質ステロイド療法を開始してから4週間以内に気道機能の改善を実感するはずです。 改善が見られない人は、慢性肺閉塞性障害（COPD）という別の病気である可能性があり、これも副腎皮質ステロイドで治療しますが、長期間の治療後にのみ改善されます。 これらの効果は、将来的に喘息発作が起こりにくくなることを意味します。 しかし、将来の喘息発作を予防するために副腎皮質ステロイドを使用している人は、通常、ある程度まで過敏な反応のままである。 気道反応性の改善には数ヵ月かかることがありますが、喘息症状は通常、より急速に改善します。 7590＞喘息治療にステロイドを使用できない人＜7590＞調剤や投与方法によっては、ステロイドを使用してはいけない人もいます。 医師は、喘息治療にさまざまなステロイド製剤を使用できる人とできない人について助言することができます。 全身用製剤とは異なり、吸入用製剤は妊娠中や授乳中の女性にも安全に使用できます。
製剤と投与量
喘息の治療では、ステロイドは経口または吸入で投与されることがあります。 吸入は、使用により達成することができる。

• 加圧式定量吸入器（MDI）；
• 呼吸作動式定量吸入器；
• 乾燥粉末吸入器（DPI）。
• ソフトミスト吸入器；
• ネブライザー（「湿式」エアゾール）；または
• フェイスマスク付きネブライザーまたは加圧式定量吸入器（子供用）。

個人が自分に合った製剤を使用し、医師が推奨するスケジュールに従って薬を服用することが重要です。 医師から処方された製剤を使用することが困難な場合は、他の製剤がより適している可能性があるため、再度相談する必要があります。 医師は一般的に、十分な緩和をもたらす最も安価な製剤を処方します。 喘息の治療に利用できるさまざまなグルココルチコステロイドは、

• シクレソニド（例：アルベスコ）;
• ベクロメタゾンジプロピオネート（例：Qvar）;
• Budesonide（e.g. Pulmicort, Symbicort);
• プロピオン酸フルチカゾン（Flixotide, Seretideなど）;
• フロ酸モメタゾン（Asmanexなど）

吸入による投与が副作用が少ないため推奨されています。 しかし、吸入製剤であっても、投与量の約80～90％は飲み込まれ（残りは気道にとどまる）、全身循環（血流）に入る可能性があります。 医師は、全身循環に入る薬の量を最小限にするために、さまざまな方法を勧めることがあります。 例えば、全身への吸収を減らすために、定量噴霧式吸入器に大容量のスペーサーを付けて、ステロイドを投与することがあります。 乾燥粉末吸入器では、投与後に水で口をすすぐと、全身循環に入る薬の量を減らすことができる。
吸入製剤の推奨用量は、通常1日2回吸入する。
副作用
副作用はほとんどありませんが、副作用の可能性を最小限にするために、医師が処方した量を超えないようにすることが重要です。 小児は通常、成人の半分の量しか処方されません。 高用量の経口吸入製剤は、一般に次のような局所的な副作用を伴います。

• ユーザーの約3分の1に影響する声のかすれやその他の声の変化、
• 特に高齢者に起こりやすい喉のカンジダ症、
• 高用量治療を使用している人の白内障リスクの増加、
• 定量吸入器による投与の場合は、咳、喉の刺激、気管支収縮（気道狭窄）が起こることがあります。

あまり一般的ではありませんが、喘息治療のための高用量の吸入グルココルチコステロイドは、全身性のグルココルチコイドで見られる副作用に関連しています（上記参照）。 吸入ステロイドは、結核などの気道感染症のリスクを高めることはありません。 このため、喘息の治療とアレルギー性鼻炎の治療のために、2種類の副腎皮質ステロイドを服用する人もいます。 鼻腔内吸入と口腔内吸入の両方を使用している人は、服用する副腎皮質ホルモンの総量が増えるため、注意が必要です。

補助療法

花粉症・アレルギー性鼻炎

副腎皮質ホルモン薬の使用に加えて、アレルゲン（動物の毛や花粉などアレルギー性鼻炎やぜんそくを引き起こすもの）を回避・除去する対策も治療の効果を高めるために重要です。 アレルゲン特異的免疫療法は、喘息や花粉症の人すべてに実施する必要があります。 これは、アレルギー体質の人がアレルゲンに意図的にさらされることで、そのアレルゲンに対する耐性を獲得する手法です。 さらに、鼻腔内ステロイドは、他のさまざまな医薬品と組み合わせて使用することができる：

• 花粉症-抗ヒスタミン剤は、すべての症例でステロイドと併用することができる。 鼻づまりの症状が主な人には、ロイコトリエン受容体拮抗薬という別の種類の抗炎症薬を併用することがあります。 鼻づまりがひどい場合は、さらに鼻腔拡張薬による短期間（7～10日間）の治療が追加されることもあります。 また、これらの薬剤を含む点眼薬を、鼻用副腎皮質ホルモン剤と併用することもあります。
• くしゃみと鼻汁症状が主体の中等度から重度の通年性鼻炎では、抗ヒスタミン薬や炎症反応を抑制する薬剤と副腎皮質ホルモン剤を併用することが可能です。
• 鼻づまりが主体の中等度から重度の通年性鼻炎-ロイコトリエン受容体拮抗薬やその他の非ステロイド性抗炎症薬を、グルココルチコイドと併用することがあります。 また、重症の場合は鼻腔内の充血除去剤を使用することもあります。 鼻の充血を取り除くことで、副腎皮質ステロイドが鼻の粘膜に浸透しやすくなります。 併用は、副腎皮質ステロイド単独で効果的に喘息をコントロールできない人、または症状を効果的にコントロールするために副腎皮質ステロイドを大量に必要とする人に推奨されます。 7590＞喘息をコントロールするために大量に投与する必要がある人や、声がれなどの副作用がある人のために、ステロイド治療に他の多くの薬剤を追加して投与量を減らすことがあります。
  

  吸入型グルココルチコステロイドを使用している小児の他の症状の治療

  吸入型鼻用または経口グルココルチコステロイドを使用している小児は、副腎抑制（副腎によるホルモン産生の抑制）のリスクが高まります。

  その他の情報

  症状、危険因子、治療、その他の役立つ情報など、ぜんそくについて知っておくべきことはすべて、「ぜんそく」の項をご覧ください。

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