光線性角化症に対するフルオロウラシルクリーム5%の長期的有効性。 A Randomized Clinical Trial

Importance: 局所用フルオロウラシルは、最大6ヶ月間、光線性角化症（AK）の数を減らすのに有効であることが証明されたが、その長期的な有効性を検討した無作為化試験はなかった。

目的 AK治療におけるfluorouracil cream, 5％単回コースの長期有効性を検討する。

デザイン、設定、参加者。 Veterans Affairs Keratinocyte Carcinoma Chemoprevention（VAKCC）試験は，2009年から2011年にかけて募集した12のVA医療センターの皮膚科クリニックから患者を集め，2013年まで追跡調査した無作為化二重盲検プラセボ対照試験であった。 本研究の対象者は、登録前の5年間に2個以上のケラチノサイトがんを発症した退役軍人932人であった。 平均追跡期間は、治療群、対照群ともに2.6年であった。

介入。 参加者は、フルオロウラシルクリーム5％（n = 468）またはビヒクル対照クリーム（n = 464）のいずれかを、1日2回、最長4週間にわたって顔と耳に塗布した。

主なアウトカムと測定方法。 本研究では、VAKCC試験の副次的アウトカムであるAK数および治療法について報告する。 顔と耳の光線性角化症は，登録時および6か月ごとの研究訪問時に，研究の皮膚科医によってカウントされた。 また、半年ごとの試験訪問時および試験訪問の間の顔面および耳のAKに対するスポット治療の回数が記録されました。

結果 参加者一人当たりの顔と耳のAKの数は、無作為化時にフルオロウラシル群と対照群で差がなかった（11.1対10.6、P > .10）。 無作為化後、フルオロウラシル群は対照群と比較して、6ヵ月後（3.0対8.1、P < .001）および試験期間全体においてAKが少なかった（P < .001）。 フルオロウラシル群は，AK の完全消失率も高く（6 ヵ月時点で 38% 対 17%），試験期間中の 6 ヵ月間隔，研究訪問時，研究訪問間のスポット治療回数も少なかった（すべてにおいて P < .01）． フルオロウラシル群では、対照群（6.0ヵ月）と比較して、最初のスポットAK治療が必要になるまでに時間がかかった（6.2ヵ月）（ハザード比、0.69；95％CI、0.60-0.79）。 肥厚性AKの数は、全体として2群間で差はなかったが（P = 0.60）、フルオロウラシル群では6ヵ月後の肥厚性AKが少なかった（0.23 vs 0.41）（P = 0.05）。

結論と関連性 我々の結果は、フルオロウラシルクリーム5％の1コースが、2年以上の長期にわたって、AK数およびスポット治療の必要性を効果的に減少させることを示している。

試験登録：clinicaltrials.gov Identifier:NCT00847912.