フリッパーゼ

フリッパーゼ（Flipaseと表記されることもある）は、ABCトランスポーターまたはP4型ATPaseファミリーに属する膜貫通型の脂質トランスポータータンパク質で、膜内に存在する。 細胞膜を構成する2枚のリーフレットの間をリン脂質分子が移動するのを助ける役割を担っている（横方向拡散、「フリップフロップ」遷移とも呼ばれる）。 リン脂質二重層における分子の非対称な分布を能動的に維持する可能性は、1970年代初頭にMark Bretscherによって予測された。 リン脂質は膜の平面内を高速で拡散するが、極性頭部は二重層の疎水性中心部を容易に通過できないため、この次元での拡散は制限されている。 スクランブラーゼと呼ばれるフリッパーゼの中には、エネルギー非依存的で双方向性のものがあり、膜の両側でリン脂質を可逆的に平衡させるが、エネルギー依存的で一方向性のものもあり、ATP加水分解のエネルギーを用いてリン脂質を好ましい方向に送り出すことができる。 9899>

C. jejuniから単離されたABCトランスポーターファミリーのATP依存性フリッパーゼの一例である。 ホモダイマー構造における2本のポリペプチド鎖を赤と青で示す。 画像の上部に細胞外表面、下部にはATP結合ドメインが細胞質側に配向している。

多くの細胞では、細胞質膜リーフレットと細胞外膜リーフレットの間でリン脂質の非対称な分布が保たれている。 非対称性の喪失、特に外形質面における陰イオン性リン脂質ホスファチジルセリンの出現は、アポトーシスの初期指標として機能することができる。 この効果は、アルツハイマー病の神経変性作用の主要な原因と考えられているアミロイドβペプチドに対する反応として、神経細胞で観察されている