フラビウイルス

事象の説明

フラビウイルスはアルボウイルス科に属する。 フラビウイルスはアルボウイルス科に属し、世界中に60種類以上のウイルスが存在することが知られています。 これらのウイルスには、いくつかの共通した特徴があります。 その多くは直径40〜50nmのエンベロープ型、ポジティブセンスの一本鎖リボ核酸（RNA）ウイルスであり、節足動物、特に蚊やマダニから感染する1。 本章では、出血熱を引き起こすウイルスのうち、黄熱病、伽藍森林病、オムスク出血熱、デング熱に焦点を当てます。 これらのウイルスは、少なくとも生物兵器として製造される可能性があります。

自然環境において、これらの感染症は軽度から重度まで、幅広い症状を呈することを理解する必要があります。 臨床的な観点から、これらのウイルスは、しばしば二相性の発熱、相対的な徐脈、低血圧、出血傾向、点状出血、鼻出血、喀血、吐血、下血、血便、および血尿などの所見を伴う同様の形で現れる可能性があります。 臨床検査所見では、白血球減少、血小板減少、血液濃縮、肝機能検査の上昇、出血時間またはプロトロンビン時間または活性化部分トロンボプラスチン時間の延長が見られることがあります。 感染者の死亡は、出血、ショック、臓器不全による二次的なものであることが多い。 これらの感染症の鑑別診断は幅広く、インフルエンザ、ウイルス性肝炎、グラム陰性敗血症、髄膜炎、毒性ショック症候群、リケッチア感染症、レプトスピラ症、腸チフス、Q熱、マラリア、その他のウイルス性出血熱、膠原病血管疾患、急性白血病、血小板異常などが含まれます。

黄熱病、オムスク出血熱、Kyasanur Forest病は、民間人バイオディフェンスに関するワーキンググループにより、生物兵器として民間人に使用された場合に特に深刻なリスクをもたらす生物製剤を特徴づけるいくつかの重要な特徴を有すると見なされている。 (1）高い罹患率と死亡率、（2）人から人への感染の可能性、（3）低い感染量とエアロゾル散布による高い感染力、それに見合った大流行を引き起こす能力、（4）有効なワクチンがないか限られた供給量でしか入手できない、（5）感染した集団にパニックを引き起こす可能性、（6）病原菌または毒素が入手可能、（7）大規模生産の可能性、（8）環境の安定性、（9）生物兵器として以前に研究・開発されていたこと2などである。 黄熱病は、1969年に停止されるまで、米国の攻撃的生物兵器プログラムによって兵器化されていましたが、北朝鮮によって兵器化された可能性もあります。3

黄熱病の潜伏期間は通常3～6日で、その後、発熱、倦怠感、頭痛、羞明、吐き気、嘔吐、過敏症の症状が現れることがあります。 発症時の身体所見では、発熱、毒性、皮膚の充血、結膜炎、舌苔、心窩部または肝の圧痛を認めます。 発熱を伴う相対的な徐脈であるFagetの徴候が見られることがある。 3〜5日後、患者は回復するか、黄疸を伴う広範な肝障害を伴う次の段階の劇症型に移行する（これが「黄熱病」の名の由来である）。 腎不全も珍しくはない。 出血性疾患は、鼻出血、歯肉の滲出、点状出血、斑状出血、吐血（しばしば「黒い吐物」と表現される）、下血、血尿、血小板減少および播種性血管内凝固を引き起こすことがある。 また、心筋炎、脳症、ショックが起こることもある。 症例致死率は20％〜50％である。 8165>

黄熱病の診断は、孤立したケースでは非常に難しいかもしれませんが、流行が起こると、医師は警戒し、診断はより明らかになります。 熱帯地方では、診断はしばしば臨床的である。 評議員体や中帯壊死などの特徴的な病理変化を確認するために肝生検が行われることもあります。 しかし、生検所見は絶対的なものではなく、診断の可能性を排除するものではありません。 さらに、黄熱病の肝生検は大量の出血を伴うことがあります。 先進国には、診断に役立つ専門的な検査室があります。 そのような施設では、ウイルス培養、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）、またはできれば酵素結合免疫吸着測定法（ELISA）検査で、急性感染時のIgM上昇、またはその後のIgG上昇を調べることで診断できます4

Kyasanur Forest病患者では、3〜12日の潜伏期間の後、二相性の激しい発熱性疾患が発生することがあります。 患者は頭痛、羞明、筋肉痛、上気道炎、嘔吐、下痢などの症状を訴えます。 身体検査では、相対的な徐脈、低血圧、顔面紅斑、結膜炎、口蓋小胞、リンパ節腫脹、肝脾腫、および点状出血、鼻出血、吐血、喀血、下血などの出血性疾患の徴候を伴う熱病患者を認めることがあります。 患者は出血性肺水腫を発症することがあり、これが最も一般的な死因となる。 死亡率は8％に近いかもしれません。5 腎臓または肝臓の臓器不全が起こることもあります。 20%から50%の患者は、数日間の見かけの改善の後、病気の第二段階に移行します。 この段階では、脳炎の症状が現れることがあります6

全血球数は、白血球減少、血液濃縮、および血小板減少を示すことがあります。 また、肝機能検査や腎機能検査の上昇が見られることもあります。 発病後12日間は血液から直接ウイルスを分離することができます。 これらの試料を取り扱う際には、適切な実験室での予防措置が必要です。

自然環境下では、オムスク出血熱は幸いにも自己限定的な急性感染症であり、出血性合併症を発症する患者はごく少数である。 死亡率は0.5〜3％である。 臨床的には3〜7日の潜伏期があり、伽藍の森病と同様の症状を呈しますが、一般に中枢神経系の病変は認められません。 診断はPCR法によるウイルスRNAの検出、またはELISA法によるIgMおよびIgGの血清診断で行われます。

デング熱は熱帯地方に世界的に分布しています。 デング熱ウイルス感染症の頻度は1950年代半ばから増加傾向にある。 歴史的には，デングウイルスは散発的でまれな流行を引き起こしていた。 しかし、この半世紀の間に、デング熱の感染症は大流行するまでに成長し、患者はより深刻な臨床疾患を呈しているようです。 1998年には、56カ国から150万人のデング熱およびデング出血熱の患者が発生し、最初の世界的大流行となりました。 1998年のパンデミックに続き、3年後の2001年にも世界的な大流行が発生しました。 50年の間に、デングウイルス感染症の発症率は約30倍に増加し、世界で年間約5,100万人が感染しています。 プエルトリコだけでも、この病気の影響に対処するために、過去10年間で2億5000万ドル以上が費やされました。7 病気の疫学における劇的な変化は、20世紀を特徴づける、農村から都市部への人口移動、国際旅行と商業の増加によるものとされています。 DEN-1、DEN-2、DEN-3、およびDEN-4です。 いずれも臨床的なデング熱を引き起こします。 デング熱は、他の熱帯感染症とは異なり、ウイルス感染に対する免疫学的反応が比較的独特であることが特徴である。 一次感染が解決すると、感染した血清型に対する免疫は一生続くと考えられていますが、他の血清型に対する免疫は短期間しか続きません。 一過性の相対的免疫の後、患者は他のDEN血清型による二次感染に罹患しやすくなる。 8 二次感染による抗体依存性の増強が、ウイルス血症の増加とデング出血熱の発症に関与していると説得力のある議論がなされています。

初感染患者はしばしばデング熱症状を呈しますが、異なる血清型の二次感染患者はデング出血熱を呈することがあります。 デング熱の潜伏期は2〜15日である。 デング熱の古典的な症状は、発熱、前頭部の頭痛、眼窩後部の痛み、激しい筋肉痛、激しい関節痛を伴う症候群で、「骨折熱」と呼ばれる。 結膜炎、咽頭炎、吐き気、嘔吐、遠心性に広がる細かい斑点状皮疹を伴うこともあります。 発熱は2〜7日間急速に上昇し、いったん下がりますが、24時間後に再び発熱します（鞍部熱という名称の由来です）。 肝トランスアミナーゼ値の上昇は80％以上で報告されており、劇症肝不全の報告もある。 また、感染後4〜5日で経血球減少が見られることがありますが、これは普遍的な所見ではありません。 デング熱は通常、自己限定的な感染症ですが、出血性合併症を伴うことがあります。 9-11

デング出血熱は、血漿の毛細管漏出の増加とそれに伴う血液濃縮（ヘマトクリット値の20％以上の上昇）および血小板減少を基準に、デング熱と鑑別されます。 胸水や腹水は、微小血管漏出の合併症の可能性があります。 デングショック症候群に伴う循環障害には、一般的に解熱に伴う急激な血漿の滲出が関与しています。 デング出血熱における微小血管漏出の正確な病理学的カスケードは不明ですが、高いウイルス力価が補体の活性化とサイトカインの放出を引き起こし、それが内皮機能障害と血漿漏出を引き起こすことに関連していると思われます12。 診断は血清学的に行われる。 診断には血清学的検査が用いられるが、疾患特異性はない。