ニュースリリース

INDIANAPOLIS, Nov 19, 2020 /PRNewswire/ — Eli Lilly and Company (NYSE: LLY) と Incyte (NASDAQ: INCY) は、米国において、バリシティニブが入院患者の治療で緊急使用許可を得たことを発表しました。 食品医薬品局（FDA）は、酸素補給、侵襲的な人工呼吸、体外式膜酸素投与（ECMO）を必要とするCOVID-19の疑いまたは検査で確定した2歳以上の入院中の成人および小児患者において、バリシティニブをレムデシビルと併用して配布および緊急使用するための承認（EUA）を交付しました。

「COVID-19のパンデミックが始まって以来、リリーはこのウイルスの影響を受けた世界中の人々を助けるために、可能性のある治療法を見つけることに専念してきました」と、リリー会長兼CEOのデビッド・A・リックスは述べています。 本日のバリシチニブに対するFDAの措置は、高リスクの非入院患者に対する中和抗体のEUAに加え、Lillyの治療薬として2番目のEUA取得となり、COVID-19患者の異なる病期における治療選択肢を増加させるものです」と述べています。 今回の承認は、酸素吸入をしている入院患者さんにとって重要なマイルストーンであり、バリシチニブは患者さんの回復を早めるのに役立つと考えられます」

FDAは、適切かつ承認済みの代替薬がない場合に、生命にかかわる疾患の診断、治療、予防に役立つ医薬品を提供するために緊急使用承認を付与しています。 バリシチニブのこの使用は、緊急使用の認可を正当化する状況が存在すると宣言された期間中のみ認可され、認可が早期に終了または取り消されない限り、認可される。 この承認は一時的なものであり、正式な審査・承認手続きに取って代わるものではありません。 米国では、バリシティニブはCOVID-19の治療薬としてFDAから承認されておらず、COVID-19に対するバリシティニブの有効性、安全性、最適な治療期間は確立されていません。 本薬は、FDAにより承認された初めての併用療法です。 COVID-19の治療薬としてのバリシチニブの有効性および安全性の評価は、臨床試験において継続的に行われています。

本EUAを支持する科学的根拠：
EUAは、米国国立衛生研究所（NIH）の一部である国立アレルギー・感染症研究所（NIAID）が実施した酸素要求量のあるまたはない入院患者におけるバリシチニブとレムデシビル併用投与の有効性および安全性をプラセボと比較評価する無作為二重盲検・プラセボ対照試験Adaptive COVID-19 Treatment Trial（ACTT-2）からのデータに基づくものであり、この試験は、バリシチニブ（RAM）の有効性と安全性を検証するために実施されました。 すべての患者さんは、治験実施医療機関により標準的な支持療法を受けました。

主な有効性および安全性に関する知見の要約

• バリシチニブとレムデシビルを併用した患者では、レムデシビルと比較して回復までの期間中央値が8日から7日に有意に短縮されました（12.5%の改善） ……。
• バリシチニブとレムデシビルを併用した患者は、レムデシビルを併用した患者と比較して、15日目の臨床状態が良好である可能性が高かった .
• 29日目までに換気（非侵襲性または侵襲性）に進行した患者または死亡した患者の割合は、レムデシビル（28%）と比較してバリシチニブ併用療法（23%）で少なかった.
• 29日目までに死亡した患者の割合は、バリシチニブとレムデシビルの併用で4.7％、レムデシビルで7.1％で、相対的に35％減少した .
• 有害事象および重篤な有害事象は、バリシティニブとレムデシビルの併用療法を受けた患者のそれぞれ41%、15%に対して、レムデシビル併用療法を受けた患者の48%、20%で報告されています。 感染症および静脈血栓塞栓症（VTE）は、バリシチニブとレムデシビルの併用療法を受けた患者のそれぞれ6％と4％に発生し、レムデシビル併用療法を受けた患者のそれぞれ10％と3％に発生しました。 バリシチニブ投与患者に対する新たな安全性シグナルは確認されませんでした。

「ACTT-2の結果は、COVID-19の入院患者の治療におけるバリシチニブとレムデシビルの併用を裏付ける医師および医療界にとって大いに必要な洞察と無作為化プラセボ対照のエビデンスを提供しています。さらに重要なことに、ベンチレーションまたは死への進行がバリシチニブとレムデシビル併用で著しく減少しました」MD, Andre Kalilは述べ、次のように続けました。 ネブラスカ大学医療センター教授で、ACTT試験の治験責任医師であるAndre Kalil医学博士は、次のように述べています。 「COVID-19を治療するためのEUAを取得した治療オプションはほとんどないため、バリシチニブの承認は、医療従事者に進行した疾患を持つ患者を助ける別の臨床手段を与える重要なステップです」

NIAIDと試験研究者は、完全な解析結果を近く査読付き論文で発表することを期待しています。

バリシチニブは、インサイティ社が創製しリリー社がライセンス供与した経口JAK阻害剤で、米国をはじめ70カ国以上で「OLUMIANT」として、成人の中等度から重度の関節リウマチ（RA）治療剤として承認・販売されており、最近では欧州でも全身治療の候補である成人患者の中程度から重度のアトピー性皮膚炎の治療剤として承認されています。

「インサイテ社のCEOであるHervé Hoppenotは、「会社として、COVID-19およびその関連合併症の治療薬としての当社の医薬品の有用性を判断するために、迅速かつ協力的に取り組んできました」と述べ、次のように述べています。 “FDAがCOVID-19に対するバリシチニブとレムデシビルの併用を許可したことを嬉しく思います。” “世界的な流行病の影響を受けている世界中の患者さんに、より多くの治療法を提供できる機会を楽しみにしています” と述べています。

バリシチニブへのアクセス
EUAでは、米国の入院患者向け薬局は、Lilly社の認定専門代理店を通じてOLUMIANT（バリシチニブ）1mg錠および2mg錠を注文することができます。 EUAにおけるリリー社の正規販売代理店の最新リストは、lillytrade.comでご覧いただけます。 これらの取り組みに関する詳細は、こちらまたはリリーの24時間サポートライン（1-855-LillyC19、1-855-545-5921）にお問い合わせください。

リリーは、病院、医療専門家、政府とともに、患者さんのバリシチニブへのアクセスを促進し、米国外の他の規制当局とCOVID-19における本薬の使用可能性を引き続き検討しています。供給に関して、リリーは、米国におけるEUA、および世界中の既存の承認済み適応症における患者さんのニーズを満たすことができると引き続き確信しています。

COVID-19に対するバリシチニブの重要な情報
本EUAでは、酸素補給、侵襲的人工呼吸、ECMOを必要とする2歳以上の入院中の成人および小児患者における、COVID-19の疑いまたは検査で確定した治療のために、レムデスビルとの併用でバリシチニブの緊急使用を許可しています。 安全性に関するデータは限られていますが、新たな安全性の問題は確認されていません。 医師は活動性結核が判明している患者へのバリシチニブの使用を避け、COVID-19以外の活動性重篤感染症または慢性/再発性感染症を有する患者において、潜在的ベネフィットが潜在的リスクを上回るかどうかを検討する必要があります。 禁忌でない限り、VTEに対する予防が推奨されます。 深部静脈血栓症／肺塞栓症の臨床的特徴が現れた場合、患者を速やかに評価し、適切な治療を行う必要があります。 ベースライン時とそれ以降に腎臓、血液、肝臓の検査値を評価し、ベースライン時およびベースライン後の検査値に異常がある患者を治療する場合は、注意深く観察してください。 バリシチニブとの併用で生ワクチンの使用は避けてください。 重篤な過敏症が発生した場合、その潜在的な原因を評価しながらバリシチニブを中止してください。 バリシチニブによる治療を受けたCOVID-19患者では、肺塞栓症を含む重篤な静脈血栓症および重篤な感染症が観察されています。

COVID-19におけるバリシチニブの承認用途およびEUAの必須要件に関する詳細については、FDAの承認通知、医療従事者向けファクトシート、患者・保護者・介護者向けファクトシート（英語）（スペイン語）をご覧ください。 製品画像やファクトシートなどのメディア資料はこちらをご覧ください。

COVID-19の入院患者を対象としたバリシチニブの臨床試験は他にも進行中であります。 2020年6月、リリーは、COVID-19の入院患者である成人を対象に、バリシチニブの有効性と安全性を背景療法と比較評価する第3相無作為化二重盲検プラセボ対照試験を開始しました。 本試験には、中南米、米国、欧州、アジアからの多様な患者さんが参加されています。 本フェーズ3試験およびその他の医師主導型試験に関する詳細情報は、こちらまたはwww.lillytrialguide.com からアクセス可能です。

オルミアン錠（バリシチニブ）の関節リウマチ患者への適応と用法（米国）

オルミアン錠2mgは、1種類以上の腫瘍壊死因子（TNF）拮抗薬で十分な効果が認められない中等度から重度の活動性の関節リウマチの成人患者の治療に適応されます。 使用の制限 他のJAK阻害剤、生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARDs）、またはアザチオプリンやシクロスポリンなどの強力な免疫抑制剤との併用は推奨されません。

オルミアン（バリシチニブ）錠の重要な安全性情報

警告：重症感染症、悪性腫瘍、および血栓症

重症感染症：重症感染症があります。 オルミエントによる治療を受けた患者は、入院または死亡につながる可能性のある重篤な感染症を発症する危険性があります。 これらの感染症を発症した患者のほとんどは、メトトレキサートやコルチコステロイドなどの免疫抑制剤を併用していました。 重篤な感染症が発生した場合は、感染症が制御されるまでオルミエントを中断してください。 報告されている感染症：

• 活動性結核（肺疾患または肺外疾患を呈することがある）。 オルミエント投与開始前および投与期間中に、患者の潜在性結核を検査する。 陽性の場合は、オルミエント使用前に潜伏感染に対する治療を開始する。
• 侵襲性真菌感染症（カンジダ症、ニューモシストーシスなど）。 侵襲性真菌症は、限局性ではなく、播種性の疾患を呈することがある。
• 日和見病原体による細菌性、ウイルス性、およびその他の感染症

慢性または再発性感染症の患者において治療を開始する前に、オルミエントのリスクと利益を慎重に検討すること。

治療開始前に潜在性結核感染症の検査で陰性だった患者における結核の発症の可能性を含め、オルミエントによる治療中および治療後に感染の兆候および症状の発現がないか患者を注意深く監視すること

MalignancIES リンパ腫及び他の悪性腫瘍がオルミエントによる治療を受けた患者で観察されている。 深部静脈血栓症（DVT）及び肺塞栓症（PE）を含む血栓症が、プラセボと比較してオルミエント投与患者で高い発生率で観察されています。 また、動脈血栓塞栓症が発生した症例もありました。 これらの有害事象の多くは重篤であり、死亡に至った例もあります。 血栓症の症状がある患者は、速やかに評価されるべきです。

警告および注意

血清感染症。 オルミエントで報告された最も一般的な重篤な感染症は、肺炎、帯状疱疹、尿路感染症などでした。 日和見感染症では、結核、多発性皮膚帯状疱疹、食道カンジダ症、ニューモシストーシス、急性ヒストプラスマ症、クリプトコックス症、サイトメガロウイルス、BKウイルスがオルミエントで報告されている。 また、メトトレキサートやコルチコステロイドなどの免疫抑制剤を併用している患者も多く、局所ではなく播種性の疾患を呈した患者もいます。 局所感染を含む活動性の重篤な感染症のある患者には、オルミエントの投与を避けてください。 慢性または再発性感染症のある患者

オルミエント治療中および治療後は、患者の感染症を注意深く観察してください。 患者が重篤な感染症、日和見感染症、敗血症を発症した場合は、オルミエントを中断してください。

結核-オルミエント投与開始前に、患者の潜伏感染あるいは活動性感染を評価・検査し、潜伏結核患者には標準抗マイコバクテリア療法を行う。 活動性結核の患者にはオルミエントを投与してはならない。 潜伏結核又は活動性結核の既往があり、十分な治療経過が確認できない患者、及び潜伏結核の検査が陰性であるが結核感染の危険因子を有する患者には、オルミエントの投与開始前に抗結核療法を検討する。 オルミエント投与中は、結核の有無を監視すること。

ウイルス再活性化-ヘルペスウイルス再活性化（帯状疱疹など）の症例を含むウイルス再活性化がオルミエントの臨床試験で報告されています。 帯状疱疹を発症した場合は、エピソードが消失するまでオルミエント投与を中断してください。

慢性ウイルス性肝炎の再活性化に対するオルミエントの影響については不明です。

悪性腫瘍とリンパ球増殖性疾患：オルミエントの臨床試験では、悪性腫瘍が観察されました。 治療成功した非黒色腫皮膚癌（NMSC）以外の既知の悪性腫瘍を有する患者に治療を開始する前、あるいは悪性腫瘍を発症した患者にオルミエントを継続することを検討する際に、オルミエントのリスクとベネフィットを考慮すること。 NMSCはオルミエントで治療された患者で報告されています。 皮膚癌のリスクが高い患者には、定期的な皮膚検査が推奨されます。

THROMBOSIS: DVT及びPEを含む血栓症は、プラセボと比較してオルミエント投与患者において高い発生率が観察されています。 また、オルミエントの臨床試験において、四肢の動脈血栓塞栓症の事象が報告されています。 これらの有害事象の多くは重篤であり、一部は死亡に至っています。 血小板数の上昇と血栓症イベントとの間に明確な関係はありませんでした。 血栓症のリスクが高い可能性のある患者さんには、オルミエントを慎重に使用してください。 DVT/PEまたは動脈血栓症の臨床的特徴が生じた場合は、速やかに患者を評価し、適切に処置してください。

胃腸障害。 オルミエントの臨床試験で消化管穿孔が報告されていますが、これらの事象におけるJAK阻害の役割は不明です。 消化管穿孔のリスクが高い可能性のある患者（例：憩室炎の既往のある患者）には、オルミエントを慎重に使用してください。

臨床検査値異常：

好中球減少症-オルミエント投与は、プラセボと比較して好中球減少症（絶対好中球数<1000個/mm3）の発生率の増加と関連していました。 ANC＜6327＞1000cells/mm3の患者にはオルミエント治療の開始を避けるか、中断する。 リンパ球減少症-絶対リンパ球数（ALC）<500個/mm3がオルミエントの臨床試験で報告されている。 リンパ球数が正常下限値未満であることは、オルミエント投与患者において感染症と関連したが、プラセボ投与患者では関連しなかった。 ALC<500cells/mm3の患者にはオルミエント治療の開始を避けるか、中断する。 6392>

貧血-ヘモグロビン値が<8 g/dLに低下したことがオルミエントの臨床試験で報告されている。 ヘモグロビン値<8 g/dLの患者にはオルミエント治療の開始を避けるか、中断する。 肝酵素上昇-オルミエント投与はプラセボ投与と比較して肝酵素上昇の発現率が高いことが報告されています。 オルメイアントの臨床試験では、ALT≧5x正常上限（ULN）、AST≧10x正常上限の上昇が認められました。 薬物性肝障害の可能性がある症例を特定するため、肝酵素上昇の原因を速やかに調査してください。 ALTまたはASTの上昇が認められ、薬物性肝障害が疑われる場合は、この診断が除外されるまでオルミエントを中断してください。

脂質上昇-オルミエントの投与は、総コレステロール、低密度リポタンパク質コレステロール、高密度リポタンパク質コレステロールなどの脂質パラメータの上昇と関連していました。 オルミエント投与開始後、約12週間後に脂質パラメーターを評価します。 高脂血症の管理に関する臨床ガイドラインに従って患者を管理すること

VACCINATIONS: オルミエントと生ワクチンの併用は避ける。

過敏症：オルミエント投与中の患者において、血管浮腫、蕁麻疹、発疹等の薬剤感受性を反映した反応が認められており、重篤な反応も含まれています。 重篤な過敏症反応が発現した場合には、その原因を検討しながら速やかにオルミエントを中止してください。

ADVERSE REACTIONS
主な副作用は、上気道感染症（16.3%、11.7%）、悪心（2.7%、1.6%）、単純ヘルペス（0.8%、0.7%）および帯状疱疹（1.0%、0.4%）。

特定集団における使用

妊娠・授乳期：妊娠または授乳期のオルミアン使用を支持する情報は得られていない。 オルミエント投与中は授乳しないよう、女性に助言すること。

肝臓・腎臓障害。

重大な感染症、悪性腫瘍、血栓症に関する枠付き警告、および服薬ガイドを含む全処方情報へのアクセスは、クリックしてください。

BA HCP ISI 09JUL2020

リリーのCOVID-19への取り組みについて
リリーは科学と医療の専門知識をフルに発揮して、世界中で流行するコロナウイルスを攻略しています。 リリーの既存の医薬品は、COVID-19の合併症の治療における可能性を理解するために現在研究されており、同社はパートナー企業2社と共同で、COVID-19に対する新しい抗体治療法を発見している。 Lillyは、COVID-19の治療薬として、抗体の単独療法と抗体の併用療法の両方を試験しています。 リリーのCOVID-19に関する資料はこちらをご覧ください。

OLUMIANT®について
OLUMIANTは、1日1回投与の経口JAK阻害剤で、米国で承認されています。 米国以外では、1種類以上のTNF阻害剤で十分な効果が得られない中等度から重度の活動性を有する成人の関節リウマチの治療薬として、また、1種類以上のDMARDsで十分な効果が得られない中等度から重度の活動性を有する関節リウマチの患者さんに対して承認され、発売されています1。 また、欧州連合（EU）では、全身療法が可能な中等度から重度のアトピー性皮膚炎の成人患者さんの治療薬として承認されています。 JAK酵素は4種類知られています。 JAK1、JAK2、JAK3およびTYK2です。 OLUMIANTは、JAK1、JAK2およびTYK2に対して、JAK3よりも高い阻害力を有していますが、特定のJAK酵素の阻害が治療効果に及ぼす影響については、現在のところ明らかにされていません1。

2009年12月、LillyとIncyteは、炎症性疾患および自己免疫疾患の患者を対象としたバリシチニブおよび特定の後続化合物の開発および商業化に関する世界規模の独占ライセンスおよび提携契約を締結したことを発表しました。

イーライリリー・アンド・カンパニーについて
Lillyは、世界中の人々の生活をより良くする医薬品を創出するために、思いやりと発見を結びつけるグローバルヘルスケアリーダーです。 1世紀以上前に、真のニーズを満たす高品質の医薬品を創り出すことに尽力した人物によって設立され、今日もその使命に忠実にすべての業務に取り組んでいます。 リリーの社員は世界中で、人生を変えるような医薬品を発見し、それを必要とする人々に届け、病気の理解と管理を改善し、慈善事業やボランティア活動を通じて地域社会に貢献するために働いています。 Lillyについてもっと知りたい方は、lilly.comとlilly.com/newsroomをご覧ください。

P-LLY

Incyte社について
Incyte社は、デラウェア州ウィルミントンに拠点を置き、独自の治療薬の発見、開発、商業化を通じて、満たされていない深刻な医療ニーズの解決法を見つけることに焦点を当てたグローバルバイオ製薬企業です。 Incyte社の詳細については、Incyte.comをご覧になり、@Incyteをフォローしてください。

本プレスリリースには、COVID-19の患者さんの治療薬および関節リウマチの患者さんの治療薬としてのOLUMIANT（バリシチニブ）、およびOLUMIANTの供給に関する将来見通し（この用語は1995年の私募証券訴訟改革法で定義されています）が含まれており、Lilly社とIncyte社の現在の確信を反映するものです。 また、本プレスリリースには、COVID-19による感染症患者またはそのリスクを抱える患者に対する治療薬としてのLillyの中和抗体に関する将来予測に関する記述が含まれており、Lillyの現在の考えを反映したものです。 しかしながら、あらゆる医薬品と同様に、開発および商業化の過程には大きなリスクと不確実性が存在します。 とりわけ、OLUMIANTまたはLillyの中和抗体治療薬がCOVID-19の患者さんにとって安全かつ有効な治療法であると証明されること、OLUMIANTまたはLillyの中和抗体治療薬が追加の承認または認可を得られること、OLUMIANTが引き続き商業的に成功すること、および当社があらゆる状況下でOLUMIANTまたはLillyの中和抗体治療薬を適切に供給できることについては保証されません。 これらおよびその他のリスクと不確実性の詳細については、リリーおよびIncyteの米国証券取引委員会への最新のそれぞれのForm 10-KおよびForm 10-Qの提出書類をご覧ください。 法律で義務付けられている場合を除き、Lilly社およびIncyte社は、本リリースの日付以降の事象を反映するために、将来予測に関する記述を更新する義務を負いません。 All rights reserved.

1 Olumiant Prescribing Information, 2020.
2 Walker JG and Smith MD. J Rheumatol. 2005;32;1650-1653.