ガランタミン

所見

90以上の臨床試験で、ガランタミンのアルツハイマー病などに対する効果が評価されています。 全体として、ADの認知や臨床指標に対して、数年間の治療で一貫した症状改善効果を認めている。しかし、すべてのコリンエステラーゼ阻害剤と同様に、ガランタミンの効果量は小さい。

例えば、軽度から中等度のAD患者653人を対象とした6カ月間の研究では、ガランタミン24または32mg/日の投与により、ADAS認知尺度、CIBICプラスおよびDADグローバル臨床印象尺度の双方において、プラセボに対しておよそ3点の治療効果が認められました（Wilcockら、2000年）。 軽度から中等度のアルツハイマー病患者978人を対象とした別の5ヵ月研究では、プラセボとガランタミンを最終用量である16mg/日及び24mg/日までゆっくりと増量して比較検討した。 その結果、ADAS-cogにおいて3～3.6ポイントの治療効果が認められ、グローバル臨床機能、行動症状、日常生活動作においても効果が認められました（Tariot et al.，2000年）。

ガランタミンが承認された後、軽度から中等度のアルツハイマー病患者における行動症状に影響を与えるかどうかを評価する試験が行われました。 3つの試験からプールされた2,033人の患者のデータのポストホック分析では、Neuropsychiatric Inventory（NPI）で測定されたガランタミン治療の利点、特に激越、不安、抑制、異常な動きの症状について示唆され、その後の4試験の分析でもほぼ同じ結果でした（Herrmann et al.2005; Kavanagh et al.2011) また、市販後試験として、アルツハイマー型認知症におけるガランタミン治療のさらなる側面、例えば注意力への影響や軽度ADにおける有効性を評価しました（Vellas et al.、2005；Orgogozo et al.、2004）。

ガランタミンの長期的な有効性を評価した試験もいくつかあります。 全体として、3～4年にわたる継続的な治療により、緩やかではあるが一貫した認知的・臨床的効果が得られたと報告している（例えば、Raskindら、2004年）。 ガランタミンの長期投与により、患者の老人ホームへの入居が遅れるという主張が学会で報告されており（同社プレスリリース参照）、同様の研究が専門誌に発表されている（Feldman et al.、2009）。 4つの異なる第3相試験からプールされた80歳以上の患者のデータの分析では、その年齢層の患者におけるgalantamineの治療効果が示唆された（Marcussonら、2003年）。 2005年、軽度認知障害患者を対象とした2つの臨床試験において、ガランタミン投与群でプラセボ投与群よりも死亡が多かったことから、一時的に安全性に問題があるとされ、処方情報が更新されました（2005年1月のニュース記事、WHO Pharmaceuticals newsletterを参照）。 その後、メタアナリシスにより、この知見は否定された（例：Feldman et al.、2009年）。 2012年、軽度・中等度AD患者2,051人を対象とした別の2年間の臨床試験において、ガランタミン1日8～24mgの投与は、プラセボと比較して認知・機能低下が少ないだけでなく、死亡率も低いと報告されています（同社のプレスリリースをご参照ください）。 この最後の研究は、査読付き文献に発表されていません。

それでも、ガランタミンはもはやMCIにおける死亡率を上げるとは見られていませんが、2つのオリジナルのMCI試験と、コリンエステラーゼ阻害剤の臨床試験文献におけるMCI患者の幅広いメタ分析の両方で、この集団において効果がないことが判明しました（Winblad et al, 8229>

アセチルコリンエステラーゼ治療薬であるガランタミン、ドネペジル、リバスチグミンは、全体として同様の有効性と安全性を有すると考えられているが、サイドバイサイドの比較はほとんど実施されていない。 そのような中で、galantamineとdonepezilを1年間比較した試験では、galantamineの方が認知機能の効果がやや大きく、介護者の負担もより大きかったが、忍容性や日常生活動作については同様の結果であったと報告している（Wilcockら、2003）。 臨床現場では、galantamine、あるいはdonepezilやrivastigmineは、NMDA拮抗薬のmemantineと併用で処方されることが多い（Atri 2011）

Phase 4試験では、AD以外の疾患についてもgalantamineが評価されています。 血管性認知症、遅発性ジスキネジア、注意欠陥多動性障害、外傷後頭痛、術後せん妄、うつ病、トゥレット症候群、双極性障害、統合失調症における認知、脳卒中などが含まれます。 なお、慢性疲労および線維筋痛症に対する開発の試みは中止しています。 ガランタミンは、双極性障害や統合失調症における認知機能改善剤、ニコチンやコカイン依存の解消補助剤として、現在も活発に評価されています。 しかしながら、ガランタミンの広範な試験にもかかわらず、2014年現在、その規制当局による承認は、軽度から中等度のアルツハイマー病という当初の適応症を超えるものにはなっていない。

コリンエステラーゼ阻害剤治療がアルツハイマー病に最初に承認されてから数年間、その控えめな効果量から費用対効果について論争が起こりました（2004年7月のニュース記事と幅広い解説をご覧ください）。 米国、カナダ、ヨーロッパ諸国における薬剤経済学的研究により、コリンエステラーゼ阻害剤による治療が医療費を削減することが一般に明らかにされている。 英国では、この議論により、国民皆保険制度によるコリンエステラーゼ阻害剤の適用が疑問視されるようになった。 英国のNational Institute for Health and Care Excellence（NICE）は、2007年にこれらの薬剤の使用を制限したが、2010年にこの問題を再評価し、2011年に軽度から中等度のADの治療におけるgalantamineの使用を推奨するガイダンスを発表した（例えば、Garfieldら、2002；NICEガイダンスを参照）。 最近の薬剤経済学的研究により、ガランタミンの費用対効果が確認されている（例：Hydeら、2013）

ガランタミンの臨床試験の包括的な表示については、clinicaltrials.govを参照

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