オリゴエチレングリコール官能基化グアニジノカリックスアレーンによるヘパリン反転 – Chemical Science (RSC Publishing)

天然由来のアニオン性多糖類である未分画ヘパリン（UFH）は抗凝固剤として臨床で広く使用されています。 UFHは，過剰投与や過敏な患者への使用により，様々なリスクを引き起こす可能性があり，直ちにUFH中和剤を投与してヘパリン化を解除することが必要である。 しかし、最も一般的なUFH中和剤である硫酸プロタミンは、様々な副作用を引き起こすことが多く、中には生命を脅かすような副作用もあります。 そこで、我々はUFHの解毒剤として、生体適合性の高いオリゴエチレングリコール機能化グアニジノカリックスアレーン（GC4AOEG）を設計しました。 GC4AOEGとUFHは強い結合親和性を示し、in vitroおよびin vivoでGC4AOEGによるUFHの特異的認識と中和が確認された。 その結果、さまざまな出血モデルマウスにおいて、UFHによる過剰出血がGC4AOEGによって有意に緩和されました。 さらに、in vivoでは、これらの治療中に副作用は観察されませんでした。 以上のことから、GC4AOEGは、UFHに対して強い認識親和性を有する生体適合性の高い人工受容体として、UFHの代替可逆薬として臨床的に大きな可能性を持っていると考えられます

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