エステラーゼの臨床的意義

エステラーゼはエステル結合を分解する加水分解酵素で、ヒトで薬として使われる多くの化合物を加水分解します。 この酵素はコリンエステラーゼ（アセチルコリンエステラーゼを含む）、カルボキシルエステラーゼ、アリールエステラーゼに大別されるが、アセチルコリンエステラーゼ以外はその生物学的機能は未知である。 神経伝達に関与する神経終末に存在するアセチルコリンエステラーゼは、ネオスチグミンなどの抗コリンエステラーゼ薬や有機リン化合物（主に殺虫剤）により阻害されます。 コリンエステラーゼは主に血漿中で、アリールエステラーゼは血漿中と赤血球中で、カルボキシルエステラーゼは肝臓、腸などの組織で薬物の加水分解に関与している。 エステラーゼは特定の基質や阻害剤に特異性を示すが、1つの薬物が異なる部位で複数のエステラーゼにより加水分解されることも多い。 例えば、アスピリン（アセチルサリチル酸）は、初回通過時に肝臓でカルボキシルエステラーゼによりサリチル酸に加水分解される。 経口投与量の60％のみが全身循環に達し、血漿コリンエステラーゼ、アルブミン、赤血球アリールエステラーゼによって加水分解される。 したがって、循環中のサリチル酸に対するアスピリンの濃度は、エステラーゼレベルの個人差や異なるエステラーゼの相対的役割に影響を受け、これが全体的な薬理効果に影響を及ぼす可能性がある。 他の薬物は、アスピリンほど広範囲に研究されておらず、ヘロイン（ジアセチルモルフィン）、サキサメトニウム（サクシニルコリン）、クロフィブラート、カルビマゾール、プロカイン、他の局所麻酔薬などがある。 エステルプロドラッグは、薬物の吸収を改善するためやデポ製剤に広く使用されている。 活性薬剤は、組織のカルボキシルエステラーゼによる加水分解によって放出される。 エステラーゼ活性の個人差は、非定型コリンエステラーゼや血清パラオキソナーゼの多型分布、赤血球エステラーゼDのように、遺伝的に決定されることがあります。