アポモルヒネ

青蓮（N. caerulea）に天然に存在する類似体アポルヒネの薬理効果は、古代エジプト人とマヤ人に知られており、墓のフレスコ画にこの植物が描かれ、催淫儀式に関連していました。 また、エジプトのエロチックな漫画にも登場し、勃起促進作用があることを認識していたことがうかがえます。 MatthiesenとWright（1869）は、硫酸の代わりに塩酸を使用し、得られた化合物をアポモルヒネと名付けました。 この化合物に対する最初の関心は、ロンドンの医師サミュエル・ギーが試験して安全性を確認した嘔吐薬と、農場の動物の定型的行動の治療薬としてであった。 行動修正剤としてのアポモルフィン使用の鍵となったのは、エーリッヒ・ハーナックの研究であり、（嘔吐しない）ウサギを使った実験で、アポモルフィンがウサギの活動に強力な影響を与え、舐める、かじる、非常に高用量では痙攣や死を誘発することが実証されたのである。 キーリー・キュア（1870年代から1900年まで）には、他の成分とともにアポモルヒネが含まれていたが、純粋な嘔吐以上の目的で使用されたという最初の医学的報告は、ジェームズ・トンプキンスとチャールズ・ダグラスによるものである。 トンプキンスは、6.5mg（「1粒の10分の1」）を注射した後、

4分で自由嘔吐が起こり、硬直は弛緩に、興奮は傾眠に変わり、さらに投薬なしで、以前は荒んで錯乱していた患者が、静かな眠りに入って行ったと報告しています

ダグラスは、アポモルフィンに関して2つの目的を考えました：

a paroxysm of dipsomania …このように、アポモルヒネを服用すると、アルコール依存症になる可能性がある。 したがって、投与を繰り返すことが必要であり、1日に2回または3回与え続けることさえある。 しかし、このような反復投与は、それほど大量である必要はない。 4717>

アルコールへの渇望を抑えるために、アポモルヒネの少量（1粒の30分の1、ダグラスでは2.16mg）を継続投与するこの方法は、パブロフが「条件反射」のアイデアを発見し発表した1903年より少し前に行われました。 この方法はダグラスに限ったことではなく、1905年以降ロンドン郊外の療養所で働いていたアイルランド人医師フランシス・ヘアも低用量のアポモルヒネを治療薬として用い、「酩酊の治療において最も有用な単剤」と表現しています。 彼は次のように書いている：

療養所では、3つの異なる状況で使用される。 (1)狂躁的またはヒステリックな酩酊状態。 (2)アルコールへの渇望を静めるために、ディプソマニアの発作の間、(3)特別な種類の本質的不眠症…患者の精神状態は完全に変化しています。 彼は酒を飲んでいないかもしれない：彼はアルコールへの渇望から当分解放されている。 しかし、渇望が再発することがあり、そのときは注射を繰り返す必要がある。 これらの連続した注射はかなり少量であるべきで，3〜6分で十分である。 この程度の投与量では，ほとんど催吐性はない。 顔面蒼白はほとんどなく、船酔いの始まりのような感覚、おそらくアルコールへの渇望が突然おさまり、軽い短い居眠りが続くわずかな倦怠感がある」

彼はまた、その名前の連想とアルコール患者に皮下注射をするのを嫌がる医師から、アポモーフィンの使用に対して大きな偏見があるようだと指摘した。 アメリカでは、ハリソン麻薬税法により、アポモルヒネ自体はアヘンではないにもかかわらず、モルヒネ誘導体の使用は非常に困難なものとなっていました。 そして1965年、A.N.エルンストはアポモルヒネがドーパミン受容体を強力に刺激することを発見した。 このことは、アポモルヒネの舌下錠の使用とともに、アルコール依存症の治療薬としてアポモルヒネを使用することに再び関心を持たせるきっかけとなりました。 アルコール依存症の治療における非嘔吐性アポモルフィンに関する一連の研究が発表され、そのほとんどが肯定的な結果でした。 しかし、臨床的な結果はほとんどなかった。

パーキンソン病編集

「震え」を治療するためのアポモルヒネの使用は、1884年にフランスのWeilが最初に提案したが、1951年まで追求されなかったようである。 1970年にCotziasらによって初めて臨床使用が報告されたが，催吐性があり半減期が短いため，経口での使用は現実的でなかった。 その後の研究で、制吐剤であるドンペリドンと併用することで、有意に結果が改善されることが判明した。 また、パーキンソン病の治療薬としてアポモルフィンが商品化されたのは、難治性の運動変動に対して間欠的な救助注射や持続注入を行い、その使用に成功したためである。 アメリカでは、1930年代半ばから後半にかけてアポモルヒネを用いた嫌悪療法を試みたヴォーグトリン博士が特に注目すべき信奉者であった。 しかし、彼はアポモルヒネが、より強力で不快な催吐剤であるエメチンよりも被験者の否定的感情を誘発しにくいことを発見した。

一方、イギリスでは、J Y デント（後にバロウズの治療を担当）の論文「Apomorphine in the treatment of Anxiety State」の発表により、イギリスでアルコール依存症を治療するためにアポモルヒネが用いられるようになった主たる方法が明らかになった。 その論文における彼の方法は、明らかに、当時としては斬新な嫌悪の考え方に影響を受けています：

彼は自分の好きな酒と、その酒の好きな銘柄を与えられる…。 彼はそれをいつもより強く飲む…。 アポモルヒネの少量（1粒の20分の1）を今度は大腿部に皮下投与し，あと25分で気分が悪くなると告げられる． 枕元にはウィスキーと水とウィスキーの瓶が置いてある。 6時（4時間後）に再び訪ねられ、同じ処置が再び行われる……。 看護婦は内密に，もし彼が飲酒しなければ，夜間9時，1時，5時に40分の1粒のアポモルヒネを注射すること，しかしもし彼が飲酒すれば注射は飲酒後すぐに行い，1時間ごとに2回に増やしてよいことを告げられる。 朝10時頃、再びウイスキーと水を1〜2杯飲ませ…再び20分の1粒のアポモルヒネを注射する…。 翌日は好きなものを食べていいし、好きなだけお茶を飲んでもいい…。 しかし、1934年の時点でさえ、彼はこの治療が純粋な条件反射であるという考えには疑問を抱いていた–「嘔吐はアポモルヒネが患者を解放する方法の一つではあるが、それが主な治療効果であるとは思わない」。 – そして1948年には次のように書いている：

私が不安症とアルコール依存症の症例をアポモルヒネで治療し始めてから25年になるが、14年前にこの学会で最初の論文を読んだことがある。 それまで私は、この治療の長所は患者に生じる嫌悪の条件反射にあると考え、残念ながら論文でもそう述べていた。 この発言は半分も真実ではありません…私はアポモルヒネには嘔吐を生じさせる以上の作用があるという結論に達しました」

このことから、彼は低用量で非暴力の方法を開発し、スイスでハリー・フェルドマン博士が彼の方法を積極的に試し、その後彼の死後しばらくして1970年代には科学的テストが行われることになるのです。 しかし、嫌悪療法におけるアポモルフィンの使用はアルコール依存症を脱し、同性愛の治療への使用は1962年にイギリス軍のビリー・クレッグ・ヒル大尉の死につながり、主に古風な行動療法に使われる危険な薬物としての評判を固めるのに役立った

オピオイド中毒編集

In his Deposition: 裸のランチ』（1959年初版）の後期版の序文にある「病気に関する証言」で、ウィリアム・S・バロウズは、アポモルフィン治療が、彼が出会ったオピオイド中毒に対する唯一の有効な治療法であると書いています：

アポモルフィン治療は他の治療方法とは質的に異なるものである。 私はそれらをすべて試しました。 短時間減薬、ゆっくり減薬、コルチゾン、抗ヒスタミン剤、精神安定剤、睡眠治療薬、トルセロール、レセルピンなど。 これらの治療法はどれも、最初の再発の機会を超えて続くことはなかった。 アポモルフィンという治療薬を飲むまでは、代謝的に治ったことはなかったと言える…。 医師のジョン・ヤーベリー・デントは、アポモルフィンが後脳に作用して代謝を調節し、血液の流れを正常化することで、4～5日の間に中毒の酵素の流れが破壊されると説明してくれた。 そして、アポモルヒネやそのバリエーションについて、中毒を治す効果や、嘔吐の副作用を取り除きながらプラスの効果を維持する可能性についての研究が、執筆時点ではほとんど行われていないことを嘆いています。

バロウズは生涯を通じて主張していたにもかかわらず、実際に中毒が治ることはなく、アポモルフィン「治療」から数年のうちにアヘンを使うようになった。 しかし、彼はいくつかの作品やインタビューでアポモルヒネの有効性を主張している

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