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La Keck School of Medicine della USC sta lanciando un grande studio clinico per determinare se un anticorpo artificiale potrebbe rallentare o fermare la progressione della malattia di Alzheimer prendendo di mira le placche che rubano la memoria nelle prime fasi della malattia.

Descritto come un partenariato pubblico-privato, lo studio AHEAD 3-45 sarà condotto con il finanziamento del National Institute on Aging, parte del National Institutes of Health (NIH) degli Stati Uniti, e la società farmaceutica giapponese Eisai Inc, la filiale farmaceutica statunitense di Eisai Co., Ltd. Lo studio sarà gestito da e come parte del NIH-funded Alzheimer’s Clinical Trial Consortium (ACTC).

Lo studio sarà guidato da Paul Aisen, direttore dell’Alzheimer Therapeutic Research Institute (ATRI) della USC a San Diego, e Reisa Sperling e Keith Johnson del Brigham and Women’s Hospital e del Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, in collaborazione con Eisai. L’ATRI fa parte della Keck School of Medicine.

La USC sottolinea “un forte impegno a condividere i dati”

“Il morbo di Alzheimer è un problema urgente, con quasi 6 milioni di americani più i loro cari colpiti da questa malattia”, ha detto Laura Mosqueda, preside della Keck School of Medicine e professore di geriatria e medicina familiare. “L’esperienza dell’ATRI nella progettazione e realizzazione di studi clinici e nell’analisi dei dati, insieme a un forte impegno a condividere i dati per far progredire il campo, mi rende fiduciosa che l’USC farà progressi significativi nell’identificazione di un trattamento per questa terribile malattia.”

USC è uno dei principali istituti di ricerca privati che studiano la malattia. I finanziamenti NIH per la ricerca sull’Alzheimer alla USC sono più che quintuplicati a 68 milioni di dollari nel 2018 da 13,3 milioni di dollari nel 2015.

Non esiste una cura per l’Alzheimer, e il problema sta crescendo man mano che più americani vengono diagnosticati con la malattia. I ricercatori della USC prevedono che, entro il 2050, il numero di americani con diagnosi di Alzheimer sarà salito a quasi 14 milioni e i costi dell’assistenza sanitaria saranno triplicati a 1,1 trilioni di dollari all’anno.

Aisen è tra i 100 ricercatori della USC che studiano la malattia che rovina la memoria, cercando potenziali terapie e analizzando il suo impatto sul sistema sanitario e il suo pedaggio sui caregiver. Insieme a Sperling e Ronald C. Petersen, direttore del Mayo Clinic Alzheimer’s Disease Research Center e professore di neurologia al Mayo Clinic College of Medicine and Science, Aisen è co-direttore dell’ACTC.

Farmaco per l’Alzheimer progettato per legarsi all’amiloide

Il farmaco nel prossimo studio – BAN2401, consegnato per via endovenosa – è progettato per legarsi a una proteina appiccicosa e tossica chiamata beta amiloide. Il legame neutralizza la beta amiloide e aiuta a “etichettarla”, così il sistema immunitario può riconoscerla e cancellarla dal cervello. Molti scienziati ritengono che l’accumulo di amiloide nel cervello sia l’evento scatenante della malattia di Alzheimer.

“Sappiamo che il trattamento BAN2401 è efficace nel ridurre i depositi di amiloide nel cervello, come dimostrato dalla normalizzazione delle scansioni PET dell’amiloide”, ha detto Aisen. “Il nostro studio determinerà l’impatto della rimozione dell’amiloide sul declino cognitivo e sui marcatori biologici della malattia di Alzheimer quando somministrato a persone che non hanno ancora danni sostanziali e irreversibili dall’Alzheimer.”

BAN2401 è un anticorpo monoclonale umanizzato composto da forme aggregate di Aβ, comprese le protofibrille, come antigene. Si basa sulla ricerca di casi di malattia di Alzheimer familiare svedese con mutazione Arctic, che ha concluso che l’accumulo anormale di protofibrille di Aβ può essere una causa dell’insorgenza della malattia di Alzheimer.

Un precedente studio di fase 2 ha dimostrato che BAN2401 rimuove l’amiloide cerebrale e possibilmente rallenta il declino cognitivo. I ricercatori sperano che la somministrazione di BAN2401 molto presto nella malattia, prima che si manifestino i sintomi, possa rallentare significativamente la progressione della malattia. Mentre BAN2401 è in fase di studio in altri studi clinici, lo studio USC incorporerà l’esplorazione dei biomarcatori utilizzando la tomografia a emissione di positroni (PET) scansioni e misure di liquido cerebrospinale.

9.000 individui saranno reclutati a livello globale per studiare il farmaco di Alzheimer

Per questo studio quadriennale, circa 9.000 individui reclutati da 100 siti a livello globale saranno esaminati per trovare 1.400 persone che sono clinicamente normali e hanno livelli intermedi o elevati di amiloide nel loro cervello. I ricercatori sperano di selezionare il primo partecipante entro il 31 maggio e completare l’arruolamento in 18-30 mesi.

Tutte le cause genetiche note della malattia di Alzheimer sono strettamente legate all’accumulo di amiloide.

Paul Aisen

Il gruppo di studio sarà diviso in due sotto-studi in doppio cieco chiamati “A3” e “A45”. I partecipanti allo studio saranno assegnati in modo casuale a ricevere il farmaco o il placebo. Né i partecipanti né gli scienziati sapranno chi sta ricevendo un trattamento particolare.

Il sottostudio A3 includerà 400 partecipanti cognitivamente normali con livelli intermedi di amiloide come determinato da amiloide PET scan, che sono ad alto rischio per ulteriori accumulo di amiloide. Otterranno infusioni endovenose di BAN2401, o un placebo, ogni quattro settimane per 216 settimane.

Lo studio secondario A45 includerà 1.000 partecipanti con poco o nessun deterioramento cognitivo che hanno elevati livelli di amiloide nel cervello e sono ad alto rischio di progressione verso il deterioramento cognitivo lieve e la demenza di Alzheimer. Lo studio verificherà se BAN2401 ad alte dosi ogni due settimane per 96 settimane può eliminare l’accumulo di amiloide e, in seguito, se ulteriori dosi di BAN2401 potrebbero impedire la ricomparsa della placca.

“L’amiloide merita l’attenzione che gli abbiamo dato”, ha detto Aisen. “L’accumulo di amiloide inizia il processo della malattia, e predice il progressivo declino cognitivo fino alla demenza. Tutte le cause genetiche conosciute della malattia di Alzheimer sono strettamente legate all’accumulo di amiloide.”

Il sottostudio A3 è finanziato dalla sovvenzione NIH R01AG054029 ed è affiliato all’ACTC. Il sotto-studio A45 è finanziato attraverso l’ACTC, NIH grant R01AG061848. ACTC è finanziato da NIH grant U24AG057437.

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