Una regione conservata nei cromosomi X umani e del criceto cinese può indurre la senescenza cellulare delle linee cellulari di criceto cinese trasformate con nichel

La senescenza cellulare è la cessazione geneticamente programmata della proliferazione cellulare. Abbiamo recentemente mappato un gene putativo della senescenza sul cromosoma X delle cellule dell’embrione di criceto cinese (CHE). Nel presente studio, abbiamo utilizzato il trasferimento cromosomico mediato da microcellule (fusione di microcellule) per verificare se: (i) il cromosoma X umano presenta un potenziale genetico simile per indurre la senescenza e (ii) la delezione o l’inattivazione del gene della senescenza legata all’X nelle cellule CHE è associata all’immortalizzazione indotta dal nichel. Un cromosoma X normale CHE o umano è stato prima introdotto in ibridi di cellule di topo, poi trasferito tramite fusione di microcellule in una linea cellulare CHE maschile immortale e trasformata con nichel (Ni-2/TGR) con una delezione X (Xq1). La fusione in microcellula del cromosoma X normale CHE in cellule tumorali Ni-2/TGR ha prodotto la senescenza di tutti i cloni ricevitori X. Il cromosoma X umano normale ha indotto una senescenza dominante delle cellule Ni-2/TGR tumorali solo nel 17% degli ibridi di microcellule risultanti (14/81). Le analisi cariotipiche di 13 cloni ibridi di microcellule derivate dal cromosoma X umano non senescente hanno rivelato che nessuno di questi cloni ha mantenuto la X completa. Un cromosoma X normale CHE ha indotto la senescenza del 75% degli ibridi ottenuti con un’altra linea cellulare maschile CHE immortale e tumorigena trasformata al nichel (Ni-6/TGR), che non presentava alcuna delezione visibile del cromosoma X, mentre il cromosoma X umano normale ha indotto la senescenza solo nel 19% di questi ibridi. Il trasferimento del cromosoma X normale CHE o umano in linee cellulari spontaneamente trasformate e tumorali, CHO/TGR o V79/TGR, ha avuto poco o nessun effetto sulla loro crescita. Questi dati suggeriscono che sia le cellule umane che quelle CHE possiedono attività genetiche X-linked simili che regolano il processo di senescenza cellulare, e che nelle cellule di criceto cinese l’immortalizzazione indotta dal nichel ma non quella delle cellule CHO o V79 è associata all’inattivazione di un gene della senescenza X-linked.