Studio Spotlight: CREDENCE e CARMELINA-Risultati di due importanti studi clinici sulle malattie renali e cardiovascolari nel diabete

Darren K. McGuire, MD, MHSc

I risultati degli studi clinici CREDENCE e CARMELINA, entrambi rivolti a pazienti con diabete di tipo 2 e malattia renale cronica (CKD), saranno presentati alle 7:30 a.m. martedì in N-Hall E (Nord, Exhibition Level).

CREDENCE (Canagliflozin ed eventi renali nel diabete con Nefropatia stabilito valutazione clinica) è stato progettato per valutare principalmente la progressione della malattia renale e secondariamente cardiovascolare (CV) esiti. CARMELINA (Cardiovascular and Renal Microvascular outcome study with Linagliptin in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus) ha valutato principalmente i risultati CV e secondariamente la progressione della malattia renale.

ADAMeetingNews.org ha chiesto a Darren K. McGuire, MD, MHSc, co-presidente dello studio CARMELINA di discutere il background, l’obiettivo e il significato dello studio. McGuire è Distinguished Teaching Professor e il Dallas Heart Ball Chair per la ricerca sulle malattie cardiache nelle donne presso l’Università del Texas Southwestern Medical Center.

Sfondo dello studio

Dr. McGuire: Fino al 40% delle persone con diabete di tipo 2 svilupperanno CKD e un numero sostanziale progredirà verso stadi avanzati di CKD, compresa la malattia renale allo stadio finale (ESKD). Le persone con diabete di tipo 2 e qualsiasi livello di CKD hanno un aumentato rischio di morte, eventi cardiovascolari, eventi di insufficienza cardiaca e insufficienza renale, così come una ridotta qualità di vita. Inoltre, gli individui con CKD tendono ad essere meno ben controllati per i fattori di rischio CV e hanno un minore raggiungimento degli obiettivi glicemici. Questo è particolarmente marcato per quelli con malattia renale avanzata. Quindi, c’è un bisogno sostanziale di sviluppare trattamenti che possano preservare la funzione renale nel diabete, e anche trattamenti che migliorino in modo sicuro il controllo glicemico in questa popolazione ad alto rischio. Tuttavia, i dati riguardanti la sicurezza e l’efficacia delle terapie antiiperglicemiche in persone con malattia renale esistente sono generalmente limitati, compresa la CKD avanzata.

Obiettivo/Metodi CARMELINA

Dr. McGuire: CARMELINA era uno studio multicentrico, internazionale, randomizzato, in doppio cieco in pazienti con diabete di tipo 2 ad alto rischio per gli esiti della malattia renale e CV con un follow-up mediano di 2,2 anni. È stato condotto in 605 centri in 27 paesi e ha incluso adulti con diabete di tipo 2, A1C 6.5-10.0 per cento, ad alto rischio CV, o alto rischio renale.

Lo studio è stato guidato dagli eventi fino a quando un minimo di 611 partecipanti aveva sperimentato un evento di esito primario (tempo al primo evento di morte cardiovascolare, infarto miocardico non fatale o ictus non fatale). L’esito secondario chiave era il tempo al primo verificarsi di un composto di morte renale confermata dall’aggiudicazione, ESKD, o una diminuzione sostenuta di ≥40 per cento in eGFR (velocità di filtrazione glomerulare stimata) dal basale. È stato previsto che 432 partecipanti avrebbero sperimentato l’evento di risultato chiave del rene durante lo stesso periodo necessario per maturare i 611 eventi 3P-MACE. Ulteriori risultati analizzati includevano effetti sull’insufficienza cardiaca, UACR (rapporto albumina-creatinina nelle urine), iperglicemia e ipoglicemia.

Significato CARMELINA

Dr. McGuire: I risultati primari dello studio CARMELINA (JAMA 2019; 321:69-79) non hanno dimostrato alcun aumento del rischio di CV, insufficienza cardiaca o esiti renali con linagliptin rispetto al placebo, dimostrando quindi la sicurezza in questa popolazione vulnerabile arricchita per la presenza di CKD. Inoltre, abbiamo osservato una riduzione significativa del rischio di peggioramento dell’albuminuria e un controllo glicemico significativamente migliore con linagliptin rispetto al placebo, senza aumentare il rischio di ipoglicemia. Questi dati fanno quindi avanzare la base di prove per le opzioni di trattamento nelle persone con ridotta funzione renale, dove molte terapie sono controindicate o devono essere utilizzate con grande cautela.

La presentazione alle Sessioni scientifiche fornirà ulteriori aggiornamenti dei risultati di questo primo grande e dedicato studio di esito cardio-renale nelle persone con diabete di tipo 2, comprese ulteriori analisi degli effetti nei partecipanti più vulnerabili, cioè,

Più su CREDENCE

Lo studio CREDENCE è il primo studio clinico randomizzato, in doppio cieco, specificamente progettato e potenziato per valutare gli effetti di un inibitore SGLT2, canagliflozin, rispetto al placebo sui principali risultati renali. Lo studio è stato interrotto in anticipo ad un’analisi intermedia pianificata su consiglio del comitato di monitoraggio dei dati, avendo raggiunto i criteri di efficacia prestabiliti. I dati di CREDENCE presentati alle Sessioni Scientifiche potrebbero avere un impatto sostanziale sulla pratica clinica per i pazienti con diabete di tipo 2 ad alto rischio renale.