Studio di tossicità cronica e carcinogenicità dell’eritritolo nei ratti

La potenziale tossicità e carcinogenicità dell’eritritolo, un sostituto dello zucchero con poche calorie, sono state esaminate nei ratti Wistar Crl:(WI) WU BR. Gruppi di 50 ratti di ogni sesso hanno consumato diete con 0, 2, 5, o 10% di eritritolo, o 10% di mannitolo, per un periodo di 104-107 settimane. A ciascuno di questi gruppi principali, due gruppi satellite di 20 maschi ciascuno sono stati attaccati per le uccisioni intermedie dopo 52 e 78 settimane di trattamento. All’inizio dello studio, i ratti avevano 5-6 settimane. Le assunzioni medie di eritritolo nei gruppi 2, 5 e 10% erano rispettivamente 0,9, 2,2 e 4,6 g/kg di peso corporeo al giorno per i maschi e 1,0, 2,6 e 5,4 g/kg di peso corporeo al giorno per le femmine. L’assunzione di mannitolo era di 4,4 e 5,2 g/kg di peso corporeo al giorno nei maschi e nelle femmine, rispettivamente. Tutti i trattamenti sono stati ben tollerati senza diarrea o altri effetti collaterali. Il peso corporeo era significativamente inferiore ai livelli di controllo durante la maggior parte dello studio nei maschi del gruppo del 5% di eritritolo e nei maschi e nelle femmine dei gruppi del 10% di eritritolo e del 10% di mannitolo. La sopravvivenza degli animali non è stata influenzata negativamente dai trattamenti. Gli esami ematologici e clinico-chimici non hanno rivelato cambiamenti degni di nota che potrebbero essere attribuiti al trattamento. L’analisi dei campioni di urina raccolti durante cinque periodi di 48 ore, dai ratti dei gruppi satellite nelle settimane 26, 42, 50 e 78 e dai ratti dei gruppi principali nella settimana 102, ha mostrato che circa il 60% dell’eritritolo ingerito è stato escreto invariato. I volumi delle urine aumentavano con l’aumentare dei livelli di eritritolo nella dieta. In linea con le osservazioni precedenti su altri polioli, l’ingestione di eritritolo e mannitolo ha portato a un aumento dell’escrezione urinaria di calcio e citrato. Le escrezioni urinarie di sodio, potassio, fosfato, N-acetilglucosaminidasi (NAG), gamma-glutamiltransferasi (GGT), proteine a basso peso molecolare (LMP) e proteine totali (TP) erano leggermente aumentate nel gruppo eritritolo 10%. Le escrezioni di GGT e NAG aumentate sono state viste occasionalmente anche alla dose del 5%. Un aumento significativo del peso relativo dell’intestino cieco è stato osservato nei ratti di entrambi i sessi nei gruppi mannitolo al 10% e, un po’ meno pronunciato, eritritolo al 10%. Un certo allargamento cecale è stato visto anche nel gruppo dell’eritritolo al 5%. Il peso relativo dei reni era più alto nel gruppo dell’eritritolo al 10%, la differenza dai controlli raggiungeva la significatività statistica alle uccisioni intermedie (maschi) e alla fine (femmine). Ad eccezione di una nefrocalcinosi pelvica più frequente nei ratti femmina di tutti i gruppi di dosi di eritritolo, gli esami istopatologici non hanno rivelato alcun cambiamento non neoplastico, preneoplastico o neoplastico che potesse essere attribuito all’ingestione di eritritolo. Nei ratti maschi e femmine del gruppo mannitolo 10%, la nefrocalcinosi pelvica, che nelle femmine era associata occasionalmente a iperplasia pelvica, era l’unico risultato degno di nota. L’incidenza e la progressione della nefrosi, che si osserva comunemente nei ratti anziani di questo ceppo, non sono state influenzate dai trattamenti. In assenza di alterazioni morfologiche nei reni o di altri segni di nefrotossicità, le escrezioni aumentate di NAG, GGT, LMP e TP sono considerate come sequele innocue e funzionali dell’eliminazione renale dell’eritritolo. In conclusione, il profilo tossicologico dell’eritritolo nei ratti assomiglia a quello di altri polioli sotto diversi aspetti. Tranne la nefrocalcinosi, che si osserva comunemente nei ratti nutriti con polioli, non sono stati osservati altri cambiamenti morfologici nei reni legati al trattamento. Non sono state osservate prove di un effetto induttore o promotore di tumori dell’eritritolo.