ReviewThe GABA system in anxiety and depression and its therapeutic potential

Nella regolazione del comportamento, il ruolo dei neuroni GABA è stato ampiamente studiato nel circuito della paura, dove gli interneuroni GABA giocano parti chiave nell’acquisizione, memorizzazione ed estinzione della paura. A livello terapeutico, i modulatori dei recettori α2/α3 GABAA, come il TPA023, hanno mostrato prove cliniche di concetto come nuovi ansiolitici, che sono superiori alle benzodiazepine classiche per la loro mancanza di sedazione e la loro responsabilità di dipendenza molto ridotta o assente. Alla luce della scoperta che i disturbi d’ansia e la depressione maggiore condividono un deficit GABAergico come una fisiopatologia comune, l’ipotesi GABA della depressione ha trovato un crescente sostegno. Essa sostiene che i modulatori dei recettori α2/α3 GABAA possono servire come nuovi antidepressivi. Le prime prove cliniche di questo punto di vista provengono dalla risposta terapeutica antidepressiva significativamente migliorata quando eszopicole, un ansiolitico/ipnotico che agisce preferenzialmente sui recettori α2/α3 e α1 GABAA, è stato co-somministrato con un antidepressivo. Questo effetto persisteva anche quando gli elementi del sonno non erano considerati. Questi risultati iniziali giustificano gli sforzi per profilare i modulatori selettivi dei recettori α2/α3 GABAA, come TPA023, come nuovi antidepressivi. Inoltre, gli antagonisti del recettore GABAB possono servire come potenziali antidepressivi.

Questo articolo fa parte di un numero speciale intitolato ‘Ansia e depressione’.