Pelle secca ed eczema atopico: la storia della filaggrina… cosa significa per te?

Questa pubblicazione del gruppo del professor Irwin McLean, mostra che la mancanza della proteina filaggrina nella pelle ha causato una condizione di pelle secca ereditata conosciuta come ittiosi vulgaris che è fortemente legata allo sviluppo dell’eczema atopico. Altri studi hanno confermato questa scoperta e almeno 20 mutazioni di perdita di funzione (cambiamenti in un gene che ne impediscono il corretto funzionamento) che causano la carenza di filaggrina sono state scoperte in molti gruppi razziali diversi. La carenza di filaggrina è stata anche collegata ad un eczema atopico più grave e alla sua persistenza nella vita adulta. Questo articolo cerca di spiegare l’importanza della carenza di filaggrina e della funzione barriera alterata della pelle nello sviluppo dell’eczema atopico.

Perché le persone sviluppano l’eczema atopico? Sembra che l’eczema atopico sia dovuto all’ereditarietà di alcuni geni predisponenti, di cui si pensa ce ne siano molti, e non abbiamo ancora capito bene quali siano i più importanti nel causare l’eczema. Siamo anche incerti sul meccanismo con cui alcune varianti genetiche possono causare l’eczema, ma sembra che le mutazioni di perdita di funzione della filaggrina e la rottura della funzione della barriera cutanea siano fattori estremamente importanti nello sviluppo dell’eczema atopico. Probabilmente la maggior parte di noi è portatrice di almeno un gene che predispone all’eczema atopico, ma se si è sfortunati e si ereditano diversi geni predisponenti, è molto più probabile che si sviluppi l’eczema atopico, soprattutto se si è esposti a certi fattori ambientali. Uno “stile di vita occidentale”, in particolare nelle aree industriali, sembra essere particolarmente importante e la ricerca attuale include l’indagine del ruolo dell’acqua dura. Sembra quindi che lo sviluppo dell’eczema atopico sia causato da una combinazione di fattori genetici ereditati e di fattori ambientali poco conosciuti.

Funzione di barriera insufficiente e ruolo dell’allergia Chiunque abbia esperienza di eczema sa che spesso inizia come macchie secche e squamose e la maggior parte dei malati ha una pelle generalmente secca in misura maggiore o minore. La secchezza è un’indicazione che la funzione di barriera della pelle non funziona correttamente. Ora ci rendiamo conto che questo è tremendamente importante perché, una volta che la barriera cutanea è violata, gli irritanti come saponi e detergenti possono asciugare la pelle e causare il deterioramento della barriera già indebolita e peggiorare l’eczema. Significa anche che gli allergeni come gli alimenti e gli allergeni inalanti sono poi in grado di penetrare negli strati superiori della pelle. Gli allergeni sono poi raccolti da cellule del nostro sistema immunitario che li portano in circolazione e causano la sensibilizzazione – lo sviluppo di anticorpi contro un allergene. Questo non porta necessariamente ad alcun sintomo clinico, ma in alcuni casi può portare a reazioni allergiche quando l’individuo viene a contatto con quell’allergene, come ad esempio la forfora di gatto. È quindi estremamente importante cercare di riparare la funzione di barriera della pelle con l’uso di emollienti ed evitare l’uso di sostanze irritanti.

Che cos’è la filaggrina e cosa fa? La filaggrina si forma dalla scomposizione della profilaggrina, una proteina contenuta nei granuli che si trovano nello strato granulare dell’epidermide superiore (lo strato esterno della pelle). La filaggrina è vitale perché le cellule della pelle maturino correttamente nei corneociti duri e piatti che formano lo strato protettivo più esterno della nostra pelle, noto come involucro cellulare cornificato (CCE).

Lo fa legando insieme i rigidi filamenti di cheratina che formano uno scheletro strutturale all’interno delle cellule. La cheratina è una proteina particolarmente dura che crea i nostri capelli e le unghie, ma i suoi microscopici filamenti aiutano anche le cellule della pelle a mantenere la loro forma.

Come risultato del legame della filaggrina, le cellule collassano e si appiattiscono (un po’ come chiudere un ombrello in modo che tutti i raggi siano allineati). La filaggrina contribuisce anche a formare parte della sostanza idratante naturale della pelle e può essere importante nel nostro meccanismo di difesa immunitaria della pelle.

L’importanza della funzione di barriera della pelle La CCE è costantemente rinnovata da nuove cellule formate dallo strato più basso (basale) dell’epidermide che gradualmente si fanno strada verso la superficie in un periodo di 28 giorni. Le cellule sono strettamente legate tra loro fino a quando non raggiungono la superficie della pelle per diventare corneociti, dove vengono gradualmente eliminate (esfoliazione). Intorno ai corneociti c’è uno strato di lipidi (grassi) che aiutano a mantenere la CCE impermeabile ed elastica. Questo mantiene l’acqua vitale nelle cellule epidermiche e tiene fuori irritanti e allergeni. Senza la filaggrina la CCE non si forma correttamente, i corneociti si seccano e lo strato lipidico si perde facilmente e la pelle diventa secca e screpolata. Pensa alle cellule come se fossero i mattoni di un muro protettivo e lo strato lipidico come la malta che li tiene insieme e li mantiene impermeabili.

Come si verifica la carenza di filaggrina e cosa significa per te? I nostri corpi sono fatti dal lavoro di migliaia di diverse coppie di geni che ereditiamo come uno da ciascuno dei nostri genitori. Circa uno su 10 della popolazione britannica ha una quantità ridotta di filaggrina nella pelle perché ha ereditato una copia difettosa del gene che produce la filaggrina. Questi difetti del gene sono noti come mutazioni di perdita di funzione della filaggrina. Il gruppo del professor McLean ha scoperto per primo due delle mutazioni più comuni e molte altre sono state trovate in tutti i principali gruppi etnici. Il possesso di un gene per la perdita di funzione della filaggrina da parte di un genitore comporta una riduzione di circa il 50% della quantità di filaggrina prodotta nella pelle. Questo causa un quadro clinico variabile. Alcune persone avranno una pelle normale o solo leggermente secca, mentre altre possono avere una pelle marcatamente secca, nota come ittiosi vulgaris, e hanno un alto rischio di sviluppare un eczema atopico. Alcuni sfortunati non avranno la filaggrina perché hanno ereditato un gene di perdita di funzione della filaggrina da entrambi i genitori. Hanno sempre un’ittiosi vulgaris marcata con una pelle gravemente secca e spesso hanno la pelle screpolata su mani e piedi. Il loro rischio di sviluppare un eczema atopico è estremamente alto ed è spesso grave, spesso persistendo nella vita adulta. C’è anche un rischio di sviluppare l’asma che è spesso grave.

Allergia e carenza di filaggrina C’è un crescente numero di prove che suggeriscono che la carenza di filaggrina può essere associata allo sviluppo di allergia alimentare e allergia ai gatti in alcuni individui, anche se sembra che essere esposti ai cani nei primi anni di vita può essere protettivo contro lo sviluppo di eczema – ma questo non è ancora pienamente dimostrato. È necessario molto più lavoro prima di comprendere appieno le implicazioni della carenza di filaggrina e lo sviluppo di reazioni allergiche. In generale, le reazioni allergiche agli alimenti come fattore scatenante l’eczema si trovano nei bambini, e quelle agli allergeni inalanti (acari della polvere, forfora animale, pollini, muffe) sono più comuni nei bambini più grandi e negli adulti. Sappiamo da altri lavori che l’allergia alimentare come fattore scatenante l’eczema atopico non è comune, ma si verifica.

Ci sono altre cause di compromissione della funzione barriera? Sì, senza dubbio, e molte possono essere in attesa di scoperta. Per esempio, ci sono mutazioni genetiche meno comuni della filaggrina che possono anche causare una formazione difettosa della CCE. I fattori ambientali esterni come l’attrito o i prodotti abrasivi possono danneggiare l’integrità della pelle. Anche l’uso di detergenti, shampoo e sapone si pensa possa contribuire. I saponi tendono ad essere alcalini, il che accelera l’esfoliazione dei corneociti e “dissolve” lo strato lipidico. Questo è il motivo per cui molte aziende producono prodotti a ph7.0 o neutri. Tuttavia, è meglio usare emollienti per lavarsi piuttosto che sapone se si ha una pelle secca o un eczema di qualsiasi tipo. Gli emollienti aiutano a riparare i danni alla CCE aumentando il contenuto di acqua delle cellule e proteggendo lo strato lipidico.

Tutti i soggetti con eczema atopico hanno una carenza di filaggrina? No. Attualmente sembra che poco più della metà (56%) di coloro che hanno un eczema da moderato a grave abbiano un deficit di filaggrina, anche se, con la scoperta di nuove mutazioni, questa cifra sta aumentando. Tuttavia, solo il 15% di coloro che hanno un eczema da lieve a moderato può essere spiegato dalla carenza di filaggrina. Alcune delle ultime ricerche suggeriscono che può essere utile negli studi dividere le persone che soffrono di eczema in quelle popolazioni che hanno un deficit di filaggrina (eczema associato alla filaggrina) e quelle che non ce l’hanno.

Come posso sapere se ho un deficit di filaggrina? Al momento non ci sono test di laboratorio di routine per il deficit di filaggrina e viene utilizzato principalmente come strumento di ricerca, anche se è probabile che diventino disponibili nel tempo. Tuttavia, ci sono alcuni indizi clinici per dire se si ha o meno un deficit di filaggrina. La migliore indicazione è una pelle molto secca con palmi dall’aspetto piuttosto “vecchio”, visti come un aumento delle pieghe lineari (iperlinearità palmare) sulla base del pollice, o sulle suole, e talvolta con fessure (crepe). C’è anche un’associazione con la cheratosi pilaris che è vista come piccoli, duri grumi color pelle della dimensione di uno spillo – in particolare sulla parte esterna delle braccia superiori, ma a volte anche sulle guance e sulle gambe.

La carenza di filaggrina può essere curata? Sfortunatamente, non si può “curare” la carenza di filaggrina o prendere integratori di filaggrina. Ma c’è del lavoro in corso per cercare dei modi per introdurre nuovamente la filaggrina nella pelle, anche se ci vorrà un po’ di tempo prima di vedere qualcosa di utilizzabile. Tuttavia, le seguenti misure per proteggere la pelle possono aiutare a mantenere intatta la barriera cutanea. – evitare saponi, detergenti, shampoo e detergenti abrasivi; – usare regolarmente emollienti – sia direttamente sulla pelle che per lavarsi e fare il bagno – anche quando l’eczema è chiaro (NICE Clinical Guideline 57); e – indossare guanti protettivi per lavarsi e lavorare sporco.

Qual è il ruolo della carenza di filaggrina nell’eczema allergico da contatto? Sembra ragionevole supporre che la rottura della funzione di barriera della pelle negli individui con deficit di filaggrina possa predisporre ad un maggior rischio di sviluppare reazioni allergiche da contatto ad allergeni come farmaci, conservanti nei cosmetici, gomma, profumi e nichel. Un recente rapporto ha suggerito che un effetto additivo da irritanti e nichel può aggravare l’eczema delle mani in individui con mutazioni di perdita di funzione nel gene della filaggrina, ma il ruolo del deficit di filaggrina nell’eczema da contatto non è ancora chiaro.

Sommario Il deficit di filaggrina sembra essere comune, anche se uno studio nella comunità suggerisce che non tutti coloro che portano solo un gene filaggrina-null saranno clinicamente affetti da pelle secca. Tuttavia, tali individui hanno un rischio aumentato di sviluppare l’eczema atopico e quelli con grave ittiosi vulgaris (che non hanno affatto la filaggrina) avranno una pelle molto secca e hanno un’alta probabilità di sviluppare un eczema che è spesso grave e persiste nella vita adulta. Sembra anche che l’eczema atopico associato alla filaggrina abbia maggiori probabilità di portare alla sensibilizzazione agli allergeni alimentari e inalanti, e in alcuni individui porterà anche a reazioni cliniche. L’eczema atopico associato alla filaggrina è anche associato ad un alto rischio di sviluppare asma che è spesso grave. Mentre la ‘storia della filaggrina’ ha fatto molto per aiutare la nostra comprensione della genetica e lo sviluppo dell’eczema atopico, molto più lavoro deve essere fatto con attenti studi epidemiologici e genetici prima di comprendere appieno il ruolo della filaggrina nell’eczema atopico.

Dalla dott.ssa Sue Lewis-Jones, consulente dermatologo al Ninewells Hospital, Dundee

Riferimenti Genetica dell’eczema: stato attuale della conoscenza e obiettivi futuri. Brown SJ & McLean WH. J Invest Dermatol. 2009 Mar;129(3):543-52 NICE Clinical Guideline 57. La gestione dell’eczema infantile. Disponibile gratuitamente su www.nice.org.uk La dottoressa Sue Lewis-Jones ha un interesse speciale nella dermatologia pediatrica e nell’eczema atopico e ha presieduto la linea guida NICE per la gestione dell’eczema infantile.

Non è la politica dell’Eczema Association of Australasia Inc a raccomandare o sostenere alcun prodotto o trattamento.
Fa parte del ruolo dell’Associazione fornire informazioni su una vasta gamma di prodotti e trattamenti per mantenere chi è coinvolto nell’eczema il più possibile informato su tutte le opzioni disponibili. Per un consiglio medico, consultate il vostro professionista della salute.

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