Long-term Efficacy of Topical Fluorouracil Cream, 5%, for Treating Actinic Keratosis: A Randomized Clinical Trial

Importanza: Il fluorouracile topico ha dimostrato di essere efficace nel ridurre il numero di cheratosi attiniche (AK) fino a 6 mesi, ma nessuno studio randomizzato ha studiato la sua efficacia a lungo termine.

Obiettivo: Valutare l’efficacia a lungo termine di un singolo corso di fluorouracile crema, 5%, per il trattamento delle AK.

Disegno, impostazione e partecipanti: Lo studio Veterans Affairs Keratinocyte Carcinoma Chemoprevention (VAKCC) era uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, con pazienti delle cliniche dermatologiche di 12 centri medici VA reclutati dal 2009 al 2011 e seguiti fino al 2013. La nostra popolazione di studio comprendeva 932 veterani con 2 o più carcinomi cheratinocitari nei 5 anni precedenti l’arruolamento. La durata media del follow-up era di 2,6 anni in entrambi i gruppi di trattamento e di controllo.

Interventi: I partecipanti hanno applicato una crema topica al fluorouracile, 5% (n = 468), o una crema di controllo con veicolo (n = 464) sul viso e sulle orecchie due volte al giorno per un massimo di 4 settimane.

Esiti e misure principali: Questo studio riporta il numero di AK e i trattamenti, che erano risultati secondari dello studio VAKCC. Le cheratosi attiniche sul viso e sulle orecchie sono state contate dai dermatologi dello studio all’arruolamento e alle visite di studio ogni 6 mesi. Il numero di trattamenti spot per le AK sul viso e sulle orecchie alle visite semestrali dello studio e tra le visite dello studio è stato registrato.

Risultati: Il numero di AK sul viso e sulle orecchie per partecipante non era diverso tra il gruppo fluorouracile e il gruppo di controllo al momento della randomizzazione (11.1 vs 10.6, P > .10). Dopo la randomizzazione, il gruppo fluorouracile aveva meno AK rispetto al gruppo di controllo a 6 mesi (3,0 vs 8,1, P < .001) e per la durata complessiva dello studio (P < .001). Il gruppo fluorouracile ha anche avuto tassi più alti di eliminazione completa dell’AK (38% vs 17% a 6 mesi) e meno trattamenti spot a intervalli di 6 mesi, alle visite di studio e tra le visite di studio durante lo studio (P < .01 per tutti). Il gruppo fluorouracile ha impiegato più tempo a richiedere il primo trattamento spot AK (6,2 mesi) rispetto al gruppo di controllo (6,0 mesi) (hazard ratio, 0,69; 95% CI, 0,60-0,79). Il numero di AK ipertrofiche non era diverso tra i 2 gruppi nel complesso (P = .60), anche se c’erano meno AK ipertrofiche nel gruppo fluorouracile a 6 mesi (0,23 vs 0,41) (P = .05).

Conclusioni e rilevanza: I nostri risultati indicano che un singolo corso di fluorouracile crema, 5%, riduce efficacemente il numero di AK e la necessità di trattamenti spot per più di 2 anni.

Registrazione dello studio: clinicaltrials.gov Identifier:NCT00847912.