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Si presenta alla nascita con macrosomia, ernia ombelicale e craniosinostosi che va dalla configurazione a quadrifoglio al coinvolgimento predominante della cresta metopica all’asimmetria cranio-facciale. Le anomalie craniche possono portare ad un aumento della pressione intercranica, difficoltà di articolazione, frequenti otiti medie e conseguente perdita dell’udito. Le anomalie tipiche delle dita includono brachidattilia, sindattilia cutanea, polidattilia preassiale nelle dita dei piedi e polidattilia postassiale nelle mani con pollici larghi e falangi medie assenti. Le caratteristiche facciali possono includere un ponte nasale piatto con pieghe epicantali, fessure palpebrali inclinate verso il basso, anomalie corneali, orecchie malformate basse e ruotate posteriormente, e una mascella e una mandibola sottosviluppate. Le malformazioni cardiache congenite sono frequenti e possono includere il difetto del setto ventricolare, il dotto arterioso pervio, la stenosi polmonare, la tetralogia di Fallot e la trasposizione dei grandi vasi. La disabilità intellettuale è comune (colpisce il 63-75% dei casi). I maschi hanno spesso anomalie genitali come ipogonadismo e criptorchidismo. La piccola dentizione primaria è usuale, i denti sono corti, sottodimensionati e molto distanziati, appaiono come piccole gemme consumate ai margini gengivali e spesso c’è una ritenzione prolungata dei denti primari. La crescita è leggermente ritardata o normale e molti individui hanno una bassa statura. L’obesità persistente, in particolare l’obesità troncale, che inizia nell’infanzia, è comune. Altre anomalie scheletriche come le anche deformate, la cifoscoliosi e il genu valgum sono frequenti. Situs inversus, destrocardia e polisplenia sono stati osservati in alcuni pazienti.