Glucuronidazione (Homo sapiens)

Il metabolismo dei composti xenobiotici consiste in reazioni di biotrasformazione di fase I e di fase II, che sono rispettivamente reazioni di modifica e di coniugazione del composto. Nella fase I di biotrasformazione, il composto viene modificato tramite ossidazione, riduzione, idrolisi o altre reazioni minori, per rivelare un gruppo reattivo al quale può reagire una molecola di coniugazione. Nella fase II, una piccola molecola di coniugazione reagisce con la molecola modificata nella fase I, producendo una molecola molto più solubile in acqua che può essere escreta più facilmente.

La glucuronizzazione è una reazione di biotrasformazione di fase II in cui il glucuronide agisce come molecola di coniugazione e si lega a un substrato attraverso la catalisi delle glucuronosiltransferasi. In primo luogo, in una serie di reazioni si forma il cosubstrato acido uridinodifosfato glucuronico (UDPGA). Le glucuronosiltransferasi (UGT) catalizzano poi il trasferimento dell’acido glucuronico dall’UDPGA a un substrato, ottenendo un substrato glucuronidato e lasciando l’uridina 5′-difosfato. Le UGT sono un gruppo di enzimi molto ampio e diversificato e rappresentano il gruppo più significativo di enzimi di coniugazione nel metabolismo xenobiotico, qualitativamente perché l’acido glucuronico può essere accoppiato a una grande diversità di gruppi funzionali e quantitativamente per il grande e diversificato numero di substrati che si formano.

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