Glucagonoma – Tumore neuroendocrino

Un glucagonoma è un raro tipo di tumore neuroendocrino che si sviluppa in alcune cellule del pancreas. Queste cellule producono ormoni e sono note come cellule alfa-2 dell’isolotto. Sono responsabili della produzione dell’ormone glucagone, che è coinvolto nella regolazione dello zucchero nel sangue.

Quando il livello di zucchero nel sangue scende, il pancreas di solito aumenta la produzione di glucagone. Il glucagone stimola la trasformazione del glicogeno immagazzinato nel fegato in glucosio. Di conseguenza, la concentrazione di glucosio nel sangue aumenta per aumentare la glicemia e mantenerla nel range normale.

Epidemiologia

I glucagonomi sono molto rari e vengono diagnosticati in meno di uno per milione di persone all’anno. Di questi, più della metà (fino all’80%) sono maligni.

Questi tumori colpiscono ugualmente maschi e femmine, e di solito si verificano in individui più anziani. L’età media della diagnosi è di 55 anni.

Le cause del glucagonoma non sono evidenti. Tuttavia, gli individui con la rara sindrome familiare della neoplasia endocrina multipla di tipo 1 (MEN1) hanno maggiori probabilità di sviluppare un tale tumore.

Sintomi

I glucagonomi tendono a crescere lentamente. Per questo motivo, i sintomi di solito si manifestano gradualmente. Tuttavia, circa la metà degli individui con questo tumore avrà un cancro che ha già metastatizzato al momento della diagnosi.

La maggior parte dei sintomi sono legati a un aumento della produzione di glucagone e possono includere:

• Errore cutaneo (inizialmente appare come piccoli cerchi rossi, che poi si trasformano in vesciche pruriginose e dolorose) che è migratorio
• Perdita di peso
• Diabete mellito
• Forza della bocca
• Diarrea
• Trombosi venosa profonda
• Urinazione frequente minzione
• Fatica
• Visione offuscata

Diagnosi

I test del sangue per misurare la concentrazione di glucagone nel sangue sono più comunemente usati per fare la diagnosi iniziale di glucagonoma. Un risultato anormale richiederà ulteriori indagini per determinare la causa di un’elevata concentrazione di glucagone. Altri ormoni come l’insulina, il VIP e la prolattina, insieme a sostanze come il calcio, possono dover essere analizzati per escludere la MEN-1.

Per confermare la diagnosi può essere necessaria un’ecografia endoscopica, una biopsia cutanea o un octreoscan. Non è sempre possibile sapere se il tumore è benigno o maligno. Ci sono diversi test di imaging che possono aiutare a fare questa diagnosi. Questo include la risonanza magnetica (MRI) e la tomografia computerizzata (CT).

Gestione dei sintomi

Inizialmente, i sintomi della condizione devono essere controllati per correggere il livello di zucchero nel sangue e prevenire complicazioni legate al diabete. Questo può includere farmaci orali per abbassare lo zucchero nel sangue, o iniezioni di insulina.

Inoltre, alcuni pazienti possono richiedere un’integrazione di zinco o aminoacidi per ridurre la gravità dell’eruzione cutanea.

Se i pazienti sono affetti da diarrea, gli analoghi della somatostatina come l’octreotide o il lanreotide possono aiutare a controllarla.

Rimozione del tumore

Dopo la gestione appropriata dei sintomi, spesso è necessario un intervento chirurgico per rimuovere il glucagonoma. Tuttavia, questo non è sempre possibile, in particolare se ha già metastatizzato al momento della diagnosi.

Il tipo di intervento chirurgico utilizzato dipenderà dal numero, dalla posizione e dalle dimensioni dei tumori. A seconda della situazione, il tumore può essere rimosso, oltre alla parte distale del pancreas o ai linfonodi circostanti.

Questa è una procedura importante che ha il potenziale di rimuovere completamente il glucagonoma, ma non è senza rischi. Inoltre, la chemioterapia, la radioterapia o la crioterapia sono talvolta utilizzate per controllare la crescita delle cellule cancerose.

Siccome i glucagonomi si diffondono così comunemente al fegato, a molti pazienti viene offerta la chirurgia o procedure non invasive per rimuovere le metastasi epatiche. Queste includono l’ablazione a radiofrequenza, la chemioembolizzazione transarteriosa, o la radioterapia selettiva interna per affrontare i depositi del cancro all’interno del fegato.

Ricerca sul glucagonoma

C’è poca ricerca sul glucagonoma perché è una condizione così rara, e ci sono poche persone che possono prendere parte agli studi. Questi includono farmaci biologici come sunitab, everolimus e bevacizumab. Altre possibilità di trattamento futuro includono la radioterapia mirata e il trattamento radiomarcato.

Altre letture

• Tutti i contenuti del glucagonoma

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