Gli scienziati sviluppano uno strumento per trattare le cellule tumorali trovate nel cancro gastrico

Dopo aver definito un’ampia eterogeneità cellulare, i ricercatori della University of Texas MD Anderson Cancer Center hanno sviluppato uno strumento che potrebbe essere utile per stratificare i pazienti con cancro gastrico e indirizzarli verso strategie di trattamento più efficaci.

In base ai risultati, pubblicati su Nature Medicine, gli scienziati hanno sviluppato e convalidato una firma di espressione genica in grado di prevedere la sopravvivenza dei pazienti meglio di altre caratteristiche cliniche.

“Per trattare meglio i pazienti con PC, dobbiamo prima capire le popolazioni di cellule metastatiche nella cavità peritoneale”, ha detto l’autore corrispondente Linghua Wang, M.D., Questa è l’analisi più dettagliata di queste cellule eseguita fino ad oggi. Questo è il potere dell’analisi delle singole cellule – siamo in grado di guardare ogni singola cellula e ottenere un quadro del paesaggio,” ha aggiunto Wang.

Canceromatosi peritoneale è una condizione in cui le cellule tumorali si infiltrano e invadono la cavità peritoneale, o addominale, aderendo allo stomaco e altri organi.Questo può verificarsi con altri tumori gastrointestinali, ma è più comunemente visto in pazienti con tumori gastrici avanzati, con circa il 45 per cento dei pazienti con diagnosi di PC ad un certo punto. La condizione porta ad un significativo accumulo di liquido nella cavità addominale, e i pazienti hanno una sopravvivenza complessiva di meno di sei mesi.

“PC rappresenta un importante bisogno clinico insoddisfatto, come non abbiamo opzioni di trattamento efficaci disponibili per questi pazienti,” ha detto co-autore corrispondente Jaffer Ajani, MD, Sulla base dei nostri risultati, dobbiamo muoverci verso la profilazione di queste cellule in ogni paziente al fine di offrire opzioni di trattamento più personalizzate”, ha aggiunto Anjani.

Per questo studio, i ricercatori hanno isolato le cellule PC dal liquido ascitico raccolto da 20 pazienti con cancro gastrico avanzato. Dieci dei pazienti erano sopravvissuti a lungo termine che sono sopravvissuti più di un anno dopo la diagnosi di PC, e 10 pazienti erano sopravvissuti a breve termine che sono sopravvissuti meno di sei mesi dopo la diagnosi di PC.

Dopo aver eseguito il sequenziamento dell’RNA monocellulare per analizzare l’espressione genica, i ricercatori sono stati in grado di costruire la prima “mappa” delle cellule PC, che descrive la varietà di tipi di cellule presenti e i loro stati funzionali. La variabilità delle cellule tumorali presenti all’interno di un tumore è nota come eterogeneità intratumorale, e può portare al fallimento del trattamento e alla recidiva in quanto i sottotipi distinti di cellule tumorali risponderanno in modo diverso a una data terapia.

Le informazioni sull’espressione genica hanno anche permesso ai ricercatori di determinare le origini delle cellule del PC, note come lineage delle cellule tumorali. Hanno scoperto che, sebbene queste fossero tutte cellule tumorali gastriche, alcune sembravano provenire da cellule dello stomaco mentre altre assomigliavano più da vicino alle cellule dell’intestino.

“L’aspetto intrigante è che, classificando le cellule tumorali in base alla composizione del lineage, abbiamo notato due gruppi di pazienti”, ha detto Wang. “Le cellule PC più simili a quelle gastriche avevano un fenotipo aggressivo ed erano associate a una sopravvivenza più breve. Tuttavia, le cellule PC più simili all’intestino erano meno aggressive e i pazienti avevano una sopravvivenza più lunga”.”

Sulla base di questi risultati, i ricercatori hanno sviluppato una firma genica che ha previsto in modo robusto la sopravvivenza dei pazienti meglio di varie caratteristiche cliniche. Hanno convalidato la firma nella seconda coorte di pazienti con cancro gastrico avanzato e PC e quattro coorti di cancro gastrico localizzato su larga scala per un totale di più di 1.300 pazienti.

Andando avanti, i ricercatori sperano di convalidare la firma in studi prospettici e di eseguire ulteriori analisi delle cellule PC in più pazienti per identificare i meccanismi di regolazione della plasticità del lignaggio delle cellule tumorali e nuovi obiettivi terapeutici che possono essere sfruttati per fornire migliori opzioni di trattamento per i pazienti. Prevediamo che la comprensione di questa eterogeneità potrebbe un giorno essere utilizzata per guidare il processo decisionale clinico che è più vantaggioso per ogni paziente”, ha detto Ajani.

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