Fused in sarcoma (FUS): Un oncogene va storto nella neurodegenerazione

Fused in sarcoma (FUS) è una proteina nucleare legante il DNA/RNA che regola diverse fasi dell’espressione genica, tra cui la trascrizione, lo splicing e il trasporto di mRNA. FUS è stata implicata nella neurodegenerazione, poiché le mutazioni in FUS causano la sclerosi laterale amiotrofica familiare (ALS-FUS) e portano al deposito citosolico di FUS nel cervello e nel midollo spinale dei pazienti ALS-FUS. Inoltre, FUS e due proteine correlate della stessa famiglia di proteine (famiglia FET) sono co-depositate in inclusioni citoplasmatiche in un sottogruppo di pazienti con degenerazione lobare frontotemporale (FTLD-FUS). Deposito citosolico di queste proteine altrimenti nucleare molto probabilmente provoca la perdita di una funzione nucleare essenziale ancora sconosciuta e/o il guadagno di una funzione tossica nel citosol. Qui riassumiamo ciò che è noto sulle funzioni fisiologiche delle proteine FET nel nucleo e nel citoplasma e passiamo in rassegna i pato-meccanismi distintivi che portano alla deposizione del solo FUS nella SLA-FUS, ma di tutte e tre le proteine FET nella FTLD-FUS. Suggeriamo che la SLA-FUS è causata da una disfunzione selettiva di FUS, mentre la FTLD-FUS può essere causata da una disfunzione dell’intera famiglia FET. Questo articolo fa parte di un numero speciale intitolato “RNA e regolazione dello splicing nella neurodegenerazione”.