Fulvestrant: a review of its use in hormone receptor-positive metastatic breast cancer in postmenopausal women with disease progression following antiestrogen therapy

Fulvestrant (Faslodex) è un nuovo antagonista del recettore degli estrogeni (ER) che si lega competitivamente all’ER con un’affinità molto maggiore di quella del tamoxifene. La downregulation dei livelli cellulari della proteina ER risulta in una completa abrogazione della trascrizione dei geni sensibili agli estrogeni. Questo distinto meccanismo d’azione assicura una mancanza di resistenza incrociata con altri agenti ormonali e, in contrasto con il tamoxifene, il fulvestrant non ha effetti estrogeno-agonisti noti. Fulvestrant viene somministrato tramite iniezioni intramuscolari mensili (250 mg) ed è raccomandato per il trattamento del carcinoma mammario metastatico positivo ai recettori ormonali in donne in postmenopausa con progressione della malattia dopo una terapia antiestrogenica. L’efficacia di fulvestrant è stata simile a quella dell’inibitore dell’aromatasi anastrozolo (1 mg/giorno) in due studi ben progettati in donne in postmenopausa con cancro al seno localmente avanzato o metastatico che era progredito durante una precedente terapia antiestrogenica. Il tempo alla progressione della malattia (endpoint primario) e al fallimento del trattamento, i tassi di risposta obiettiva e di beneficio clinico, la sopravvivenza complessiva e la qualità della vita erano simili nelle pazienti trattate con fulvestrant o anastrozolo. Nelle analisi retrospettive di non inferiorità, fulvestrant è stato efficace almeno quanto l’anastrozolo in tutte le pazienti randomizzate e in quelle con o senza metastasi viscerali. Fulvestrant è generalmente ben tollerato ed è stato tollerato come l’anastrozolo negli studi clinici. Gli eventi avversi legati al trattamento sono stati per lo più da lievi a moderati e hanno portato alla sospensione del trattamento in circa l’1% dei pazienti che hanno ricevuto fulvestrant o anastrozolo. I principali effetti avversi associati alla terapia sono nausea, astenia, dolore, vasodilatazione e mal di testa. In conclusione, le iniezioni intramuscolari mensili di fulvestrant sono efficaci e ben tollerate almeno quanto l’anastrozolo orale una volta al giorno nel trattamento delle donne in postmenopausa con cancro al seno avanzato che è progredito con una precedente terapia antiestrogenica. A causa di una modalità di azione diversa da quella di altri agenti ormonali, fulvestrant è efficace nel trattamento della malattia resistente al tamoxifene e, a differenza del tamoxifene, non ha effetti noti di agonista estrogenico. Pertanto, fulvestrant fornisce un’opzione efficace e ben tollerata per il trattamento del carcinoma mammario metastatico positivo ai recettori ormonali in donne in postmenopausa con progressione della malattia dopo la terapia antiestrogenica.