Fluoxetina ad alta dose: efficacia ed effetti attivanti-sedativi in depressione agitata e ritardata

Gli effetti della fluoxetina ad alta dose (mediana 80 mg/giorno), imipramina a dose standard (mediana 200 mg/giorno), e placebo sono stati studiati in 706 pazienti ambulatoriali che soddisfano i criteri DSM-III per disturbo depressivo maggiore. L’attività psicomotoria di base di ogni paziente è stata categorizzata prospetticamente come agitata, ritardata o nessuna. I tassi di insorgenza di eventi avversi attivanti (insonnia, agitazione, ansia, nervosismo) e sedativi (sonnolenza, astenia) totali e significativi (che portano alla sospensione) sono stati confrontati tra i trattamenti su una base complessiva e all’interno delle categorie di attività psicomotoria di base. Inoltre, questi tassi sono stati confrontati attraverso l’attività psicomotoria di base per ogni trattamento. L’efficacia è stata valutata su una base complessiva e rispetto all’attività psicomotoria di base. C’era più attivazione totale con la fluoxetina rispetto al placebo (p = 0,008), ma l’attivazione totale con la fluoxetina (28%) ha mostrato solo una tendenza (p = 0,092) per essere maggiore che con l’imipramina (21%). Le interruzioni per l’attivazione con la fluoxetina (5%) non differiscono dall’imipramina (5%). La sedazione e le interruzioni per la sedazione sia con la fluoxetina che con l’imipramina hanno superato significativamente il placebo. L’unica differenza farmaco-farmaco nelle interruzioni è stata per la sedazione dove l’imipramina (11%) ha superato la fluoxetina (5%; p = 0,008). Solo per la comparsa di sedazione con l’imipramina (47% tra i pazienti ritardati al basale) c’era un’associazione significativa con l’attività psicomotoria al basale (p = 0,021). Sia la fluoxetina che l’imipramina erano superiori al placebo e uguali in efficacia nel diminuire i punteggi totali della Hamilton Rating Scale for Depression (HAM-D), il fattore di disturbo del sonno HAM-D, e il fattore di ansia/somatizzazione HAM-D. Questi miglioramenti erano indipendenti dall’attività psicomotoria di base.