FIDELIO-DKD: Finerenone taglia gli eventi CV nella malattia renale diabetica

Nei pazienti con malattia renale cronica (CKD) e diabete di tipo 2, finerenone, un antagonista sperimentale del recettore dei mineralocorticoidi (MRA), sia protegge il rene e fornisce una significativa riduzione degli eventi cardiovascolari, un’analisi del FIDELIO-DKD trial mostra.

L’endpoint CV secondario chiave – un composito di morte CV, MI, ictus o ricovero per insufficienza cardiaca – è stato ridotto di un relativo 14% con finerenone rispetto al placebo (P = 0,85), con benefici coerenti in pazienti con e senza una storia precedente di malattia cardiovascolare. I risultati migliorati erano anche coerenti nelle analisi di sottogruppo definite dal tipo di CVD precedente, tra cui MI e/o ictus ischemico, CAD e PAD.

Gerasimos Filippatos, MD (Attikon University Hospital, Atene, Grecia), ha riferito i risultati oggi durante il virtuale American Heart Association 2020 Scientific Sessions.

In generale, gli eventi avversi sono stati simili con finerenone e placebo, ma il tasso di iperkaliemia è stato raddoppiato nel gruppo di trattamento attivo (18,3% vs 9,0%). L’iperkaliemia associata a conseguenze cliniche, compresa l’interruzione permanente del trattamento e l’ospedalizzazione, era poco frequente, e non ci sono stati casi che hanno portato alla morte.

Gli aumenti di potassio erano gestibili, ha detto Filippatos. “Nel complesso, abbiamo trovato finerenone per essere un’opzione di trattamento sperimentale efficace per la protezione cardiovascolare in pazienti con malattia renale cronica e diabete di tipo 2.”

FIDELIO-DKD

I pazienti con CKD e diabete di tipo 2 sono ad un rischio particolarmente elevato per eventi CV, Filippatos ha notato, aggiungendo che l’iperattivazione del recettore dei mineralocorticoidi in questi tipi di pazienti può portare a lesioni del cuore, rene e vasi sanguigni.

Finerenone (Bayer AG) è un non steroideo, selettivo MRA dimostrato di avere potenti effetti anti-infiammatori e anti-fibrotici nel sistema cardiovascolare in modelli animali, e FIDELIO-DKD-condotta in 913 siti in 48 paesi, è stato progettato per valutare il suo impatto in pazienti con entrambi CKD e diabete di tipo 2. Dopo un periodo di rodaggio durante il quale CV e diabete farmaci sono stati ottimizzati, investigatori randomizzato 5.734 pazienti a finerenone 10 o 20 mg una volta al giorno (a seconda della funzione renale) o placebo. Follow-up mediano era 2,6 anni.

Come visto nei risultati principali, pubblicati il mese scorso nel New England Journal of Medicine, finerenone ha ridotto il rischio di esito primario composito costituito da vari endpoint renale, tra cui insufficienza renale, una diminuzione sostenuta della velocità di filtrazione glomerulare stimata dal basale del 40% o superiore e morte renale (HR 0.82; 95% CI 0.73-0.93).

L’analisi presentata da Filippatos all’AHA 2020, pubblicata online in Circulation, ha approfondito i risultati CV. Da notare, 7,7% dei pazienti aveva insufficienza cardiaca e 45,9% aveva una storia di CVD, tra cui CAD, ictus ischemico o PAD, al basale.

Il tasso di esito composito CV era 13,0% nel gruppo finerenone e 14,8% nel gruppo placebo (HR 0,86; 95% CI 0,75-0,99). Quando valutati singolarmente, tre dei quattro componenti dell’endpoint, ad eccezione dell’ictus, hanno indicato un vantaggio per finerenone:

– Morte CV (HR 0.86; 95% CI 0.68-1.08)

– Ospedalizzazione per insufficienza cardiaca (HR 0.86; 95% CI 0.68-1.08)

– MI non fatale (HR 0.80; 95% CI 0.58-1.09)

– Ictus non fatale (HR 1.03; 95% CI 0.76-1.38)

Non c’era alcuna differenza nell’effetto del trattamento in termini di risultato composito CV basato sul fatto che i pazienti avevano una storia precedente di CVD (HR 0.85; 95% CI 0.71-1.02) o no (HR 0.86; 95% CI 0.68-1.08).

Parimenti, il profilo di sicurezza non differiva in base alla presenza o assenza di CVD, Filippatos ha riferito.

Nuova era di trattamento per la malattia renale diabetica

Discussore Christoph Wanner, MD (University Hospital di Würzburg, Germania), ha detto che i risultati dello studio sono robusti, notando che l’aumento di iperkalemia con finerenone è gestibile.

“Fino ad oggi, il blocco adeguato è stato limitato a causa dell’aumento dei livelli di potassio e noi. . . . abbiamo imparato a iscrivere e non escludere i pazienti più vulnerabili, quelli con funzione renale compromessa e ad alto rischio cardiovascolare, in grandi studi clinici. E vediamo una buona sicurezza”, ha detto.

Negli ultimi anni, nuovi trattamenti per la malattia renale diabetica come il sodio-glucosio co-trasportatore 2 (SGLT2) inibitori e questo romanzo MRA “stanno spostando l’attenzione dalla gestione del glucosio verso la protezione dell’organo”, ha detto. “Così finerenone è sia un farmaco cardiovascolare e renale protettivo in individui con diabete di tipo 2, ed è un’opzione dove gli inibitori SGLT2 non sono preferiti, o utilizzati in combinazione. Siamo entrati in una nuova era di trattamenti efficaci per la malattia renale diabetica.”

Ha notato che i risultati dello studio FIGARO-DKD di finerenone, che ha un endpoint primario composito CV, dovrebbero essere riportati il prossimo anno.

Commentando durante un briefing stampa, Deepak Bhatt, MD (Brigham and Women’s Hospital, Boston), che non è stato coinvolto nello studio, ha notato che un altro MRA, spironolattone, ha anche dimostrato di aumentare iperkalemia. “Sembra . . . che questo farmaco ha un profilo di sicurezza migliore e l’efficacia sembra anche essere abbastanza buono,” ha detto, aggiungendo che in attesa di ulteriori analisi scavando nei livelli di potassio nel processo, “penso sembra molto promettente per una gamma completa di pazienti con malattia renale cronica.”

Sripal Bangalore, MD (NYU Langone Health, New York, NY), ha detto TCTMD che tutto ciò che può ridurre i tassi di eventi molto alti visti in pazienti con CKD e diabete “è sicuramente clinicamente rilevante e significativo.”

Il problema dell’iperkaliemia può essere gestito finché è riconosciuto, ha detto. “La chiave è assicurarsi che questi pazienti siano seguiti da vicino, almeno inizialmente, prima di uptitrate il farmaco, e assicurarsi che i livelli di potassio sono strettamente monitorati.”

Da una prospettiva di cardiologia, Bangalore ha sottolineato, MRAs non sono generalmente utilizzati fuori di insufficienza cardiaca a causa della mancanza di dati. “Ora abbiamo alcuni dati in un non-insufficienza cardiaca, coorte CKD diabetico che potenzialmente possiamo avere beneficio. Quindi penso che questo apre l’uso nella pratica clinica e potenzialmente – in termini di direzioni future – uso di MRAs per indicazioni di insufficienza cardiaca non,” ha detto.