Fidaxomicin (Dificid) for Clostridium difficile Infection

SAFETY

Fidaxomicin is poorly absorbed; therefore, serious adverse effects are rare. Non ci sono note interazioni farmaco-farmaco o controindicazioni con l’uso. Fidaxomicin non deve essere usato per le infezioni sistemiche e deve essere usato solo per le infezioni provate o fortemente sospettate di essere causate da C. difficile. La fidaxomicina è un farmaco di categoria B della U.S. Food and Drug Administration per la gravidanza; non è noto se viene escreto nel latte umano.1

Tollerabilità

La fidaxomicina ha un profilo di effetti avversi comparabile a quello della vancomicina orale. In studi clinici su 564 pazienti, circa il 6% si è ritirato a causa di effetti avversi. Gli effetti avversi più comuni (maggiori del 5%) sono stati nausea, vomito e dolore addominale.1

EFFICACIA

La Fidaxomicina è stata confrontata esclusivamente con la vancomicina orale in studi clinici per i casi iniziali di diarrea associata a C. difficile. In due studi che hanno arruolato un totale di 1.057 partecipanti, la fidaxomicina (200 mg due volte al giorno per 10 giorni) è stata efficace quanto la vancomicina (125 mg ogni sei ore per 10 giorni) nel produrre la cura clinica, che è stata definita come la risoluzione della diarrea (meno di tre feci non formate per due giorni consecutivi).2,3 La fidaxomicina diminuisce le recidive dell’infezione da C. difficile rispetto alla vancomicina (numero necessario per il trattamento = da 7 a 10), anche se non è più efficace nei pazienti che sono infettati con un ceppo ipervirulento di C. difficile che ha maggiori probabilità di causare complicazioni e recidive. Allo stesso modo, entrambi sono ugualmente efficaci nel trattamento di una prima recidiva, con la fidaxomicina che forse è leggermente più efficace nel prevenire una seconda recidiva (NNT = da 3 a 333).4 La fidaxomicina non è stata confrontata con il metronidazolo e non è stata studiata nei pazienti in cui il trattamento con il metronidazolo è fallito. Tutti i pazienti che sono stati studiati hanno avuto casi confermati di infezione da C. difficile; non è stata studiata in pazienti con altre cause di diarrea associata ad antibiotici.

PREZZO

Una fornitura di 10 giorni di fidaxomicina costa circa 3.360 dollari. È significativamente più costoso del metronidazolo (circa $35), della vancomicina orale disponibile in commercio ($700), o della vancomicina orale composta da vancomicina intravenosa ($25).5

SIMPLICITA’

I pazienti dai 18 anni in su dovrebbero essere prescritti 200 mg di fidaxomicina due volte al giorno per 10 giorni, da prendere con o senza cibo. Nessun aggiustamento del dosaggio è necessario per gli adulti più anziani o per le persone con insufficienza renale. Non esistono raccomandazioni specifiche di dosaggio per i bambini o per i pazienti che hanno compromissione epatica.