Ferinject (ferric carboxymaltose)

Gruppo farmacoterapeutico: Ferro trivalente, preparazione parenterale, codice ATC: B03AC

Ferinject soluzione per iniezione/infusione è una soluzione colloidale del complesso di ferro carbossimaltosio ferrico.

Il complesso è progettato per fornire, in modo controllato, ferro utilizzabile per le proteine di trasporto e stoccaggio del ferro nel corpo (transferrina e ferritina, rispettivamente).

L’utilizzo delle cellule rosse di 59Fe da Ferinject radiomarcato variava dal 91% al 99% in soggetti con carenza di ferro (ID) e dal 61% all’84% in soggetti con anemia renale a 24 giorni dopo la somministrazione.

Il trattamento con Ferinject determina un aumento della conta dei reticolociti, dei livelli di ferritina nel siero e dei livelli di TSAT entro i limiti della norma.

Efficacia e sicurezza clinica

L’efficacia e la sicurezza di Ferinject sono state studiate in diverse aree terapeutiche che richiedono ferro per via endovenosa per correggere la carenza di ferro. I principali studi sono descritti più dettagliatamente qui di seguito.

Cardiologia

Infarto cardiaco cronico

Lo studio CONFIRM-HF è stato uno studio in doppio cieco, randomizzato, a 2 bracci che ha confrontato Ferinject (n=150) vs. placebo (n=151) in soggetti con insufficienza cardiaca cronica e ID per un periodo di trattamento di 52 settimane. Al giorno 1 e alla settimana 6 (fase di correzione), i soggetti hanno ricevuto Ferinject secondo una griglia di dosaggio semplificata utilizzando l’Hb basale e il peso corporeo allo screening (vedere paragrafo 4.2), placebo o nessuna dose. Alle settimane 12, 24 e 36 (fase di mantenimento) i soggetti hanno ricevuto Ferinject (500 mg di ferro) o placebo se la ferritina sierica era <100 ng/mL o 100-300 ng/mL con TSAT <20%. Il beneficio del trattamento di Ferinject rispetto al placebo è stato dimostrato con l’endpoint primario di efficacia, il cambiamento nel test del cammino di 6 minuti (6MWT) dal basale alla settimana 24 (33 ±11 metri, p=0,002). Questo effetto è stato sostenuto per tutto lo studio fino alla settimana 52 (36 ±11 metri, p<0,001).

Lo studio EFFECT-HF era uno studio in aperto (con valutazione dell’endpoint in cieco), randomizzato, a 2 bracci che confrontava Ferinject (n=86) vs. standard di cura (n=86) in soggetti con insufficienza cardiaca cronica e ID per un periodo di trattamento di 24 settimane. Al giorno 1 e alla settimana 6 (fase di correzione), i soggetti hanno ricevuto Ferinject secondo una griglia di dosaggio semplificata utilizzando l’Hb e il peso corporeo basali allo screening (vedere paragrafo 4.2) o la cura standard. Alla settimana 12, (fase di mantenimento) i soggetti hanno ricevuto Ferinject (500 mg di ferro) o la cura standard se la ferritina sierica <100 ng/ml o da 100 a 300 ng/ml e TSAT <20%. Il beneficio del trattamento di Ferinject vs. standard di cura è stato dimostrato con l’endpoint primario di efficacia, il cambiamento nel peso aggiustato picco VO2 dal basale alla settimana 24 (LS medio 1.04 ±0.44, p=0.02).

Nefrologia

Malattia renale cronica dipendente da emodialisi

Lo studio VIT-IV-CL-015 era uno studio in aperto, randomizzato a gruppi paralleli che confrontava Ferinject (n=97) con saccarosio di ferro (n=86) in soggetti con anemia ID sottoposti a emodialisi. I soggetti hanno ricevuto Ferinject o il saccarosio di ferro 2-3 volte a settimana in dosi singole di 200 mg di ferro direttamente nel dializzatore fino al raggiungimento della dose cumulativa di ferro calcolata individualmente (dose cumulativa media di ferro come Ferinject: 1.700 mg). L’endpoint primario di efficacia era la percentuale di soggetti che raggiungevano un aumento dell’Hb di ≥1,0 g/dl a 4 settimane dal basale. A 4 settimane dopo il basale, il 44,1% ha risposto al trattamento con Ferinject (cioè aumento di Hb di ≥1,0 g/dL) rispetto al 35,3% per il saccarosio di ferro (p=0,2254).

Malattia renale cronica non dipendente dalla dialisi

Studio 1VIT04004 era uno studio in aperto, randomizzato a controllo attivo, che valutava la sicurezza e l’efficacia di Ferinject (n=147) rispetto al ferro orale (n=103). I soggetti nel gruppo Ferinject hanno ricevuto 1.000 mg di ferro al basale e 500 mg di ferro ai giorni 14 e 28, se il TSAT era <30% e la ferritina sierica era <500 ng/mL alla rispettiva visita. I soggetti nel braccio del ferro orale hanno ricevuto 65 mg di ferro TID come solfato ferroso dal basale al giorno 56. I soggetti sono stati seguiti fino al giorno 56. L’endpoint primario di efficacia era la percentuale di soggetti che raggiungevano un aumento dell’Hb di ≥1,0 g/dl in qualsiasi momento tra il basale e la fine dello studio o il momento dell’intervento. Questo è stato raggiunto dal 60,54% dei soggetti che hanno ricevuto Ferinject contro il 34,7% dei soggetti nel gruppo del ferro orale (p<0,001). Il cambiamento medio dell’emoglobina al giorno 56/fine dello studio è stato di 1,0 g/dl nel gruppo Ferinject e 0,7 g/dl nel gruppo del ferro orale (p=0,034, 95% CI: 0,0, 0,7).

Gastroenterologia

Malattia infiammatoria intestinale

Lo studio VIT-IV-CL-008 era uno studio randomizzato, in aperto, che confrontava l’efficacia di Ferinject vs. solfato ferroso orale nel ridurre l’anemia ID in soggetti con malattia infiammatoria intestinale (IBD). I soggetti hanno ricevuto Ferinject (n=111) in dosi singole fino a 1.000 mg di ferro una volta alla settimana fino al raggiungimento della dose di ferro calcolata individualmente (secondo la formula di Ganzoni) (dose media cumulativa di ferro: 1.490 mg), o 100 mg di ferro BID come solfato ferroso (n=49) per 12 settimane. I soggetti che hanno ricevuto Ferinject hanno mostrato un aumento medio di Hb dal basale alla settimana 12 di 3.83 g/dl, che non era inferiore a 12 settimane di terapia due volte al giorno con solfato ferroso (3.75 g/dl, p=0.8016).

Lo studio FER-IBD-07-COR era uno studio randomizzato, in aperto, che confrontava l’efficacia di Ferinject vs. ferro saccarosio in soggetti con IBD remittente o lieve. I soggetti che hanno ricevuto Ferinject sono stati dosati secondo una griglia di dosaggio semplificata usando l’Hb basale e il peso corporeo (vedi paragrafo 4.2) in dosi singole fino a 1.000 mg di ferro, mentre i soggetti che hanno ricevuto il saccarosio di ferro sono stati dosati secondo dosi di ferro calcolate individualmente usando la formula di Ganzoni in dosi di 200 mg di ferro fino al raggiungimento della dose cumulativa di ferro. I soggetti sono stati seguiti per 12 settimane. Il 65,8% dei soggetti che hanno ricevuto Ferinject (n=240; dose cumulativa media di ferro: 1.414 mg) contro il 53,6% che ha ricevuto saccarosio di ferro (n=235; dose cumulativa media 1.207 mg; p=0,004) ha risposto alla settimana 12 (definito come aumento di Hb ≥2 g/dl). L’83,8% dei soggetti trattati con Ferinject contro il 75,9% dei soggetti trattati con saccarosio di ferro hanno raggiunto un aumento di Hb ≥2 g/dl o avevano Hb entro i limiti normali alla settimana 12 (p=0,019).

Salute della donna

Post partum

Lo studio VIT-IV-CL-009 era uno studio randomizzato in aperto di non inferiorità che confrontava l’efficacia di Ferinject (n=227) vs. solfato ferroso (n=117) in donne affette da anemia post partum. I soggetti hanno ricevuto Ferinject in dosi singole fino a 1.000 mg di ferro fino al raggiungimento della loro dose cumulativa di ferro calcolata individualmente (secondo la formula di Ganzoni), oppure 100 mg di ferro come solfato ferroso orale BID per 12 settimane. I soggetti sono stati seguiti per 12 settimane. Il cambiamento medio di Hb dal basale alla settimana 12 è stato di 3,37 g/dl nel gruppo Ferinject (n=179; dose media cumulativa di ferro: 1.347 mg) vs. 3,29 g/dl nel gruppo solfato ferroso (n=89), mostrando non inferiorità tra i trattamenti.

Gravidanza

I farmaci a base di ferro per via endovenosa non dovrebbero essere usati durante la gravidanza a meno che non sia chiaramente necessario. Il trattamento con Ferinject deve essere limitato al secondo e terzo trimestre se il beneficio è giudicato superiore al rischio potenziale sia per la madre che per il feto, vedere paragrafo 4.6.

Sono disponibili limitati dati di sicurezza in donne in gravidanza dallo studio FER-ASAP-2009-01, uno studio randomizzato, in aperto, che ha confrontato Ferinject (n=121) vs. solfato ferroso orale (n=115) in donne in gravidanza nel secondo e terzo trimestre con anemia ID per un periodo di trattamento di 12 settimane. I soggetti hanno ricevuto Ferinject in dosi cumulative di 1.000 mg o 1.500 mg di ferro (dose cumulativa media: 1.029 mg di ferro) in base all’Hb e al peso corporeo allo screening, o 100 mg di ferro orale BID per 12 settimane. L’incidenza di eventi avversi correlati al trattamento è stata simile tra le donne trattate con Ferinject e quelle trattate con ferro orale (11,4% gruppo Ferinject; 15,3% gruppo ferro orale). Gli eventi avversi correlati al trattamento riportati più comunemente sono stati nausea, dolore addominale superiore e mal di testa. I punteggi Apgar del neonato e i parametri del ferro del neonato erano simili tra i gruppi di trattamento.

Monitoraggio della ferritina dopo la terapia sostitutiva

Ci sono dati limitati dallo studio VIT-IV-CL-008 che dimostrano che i livelli di ferritina diminuiscono rapidamente 2-4 settimane dopo la sostituzione e più lentamente in seguito. I livelli medi di ferritina non sono scesi a livelli in cui il ritiro potrebbe essere considerato durante le 12 settimane di follow up dello studio. Pertanto, i dati disponibili non indicano chiaramente un momento ottimale per il ritrattamento della ferritina, anche se la valutazione dei livelli di ferritina prima di 4 settimane dopo la terapia sostitutiva sembra prematura. Pertanto, si raccomanda che un’ulteriore rivalutazione della ferritina sia fatta dal medico in base alle condizioni del singolo paziente.