Erivedge

AVVERTENZE

Incluso come parte della sezione PRECAUZIONI.

PRECAUZIONI

Tossicità embrio-fetale

In base al suo meccanismo di azione, ERIVEDGE può causare morte embrio-fetale o gravi difetti alla nascita quando somministrato a una donna incinta. Negli studi sulla riproduzione animale, vismodegib è risultato embriotossico, fetotossico e teratogeno a esposizioni materne inferiori a quelle umane alla dose raccomandata di 150 mg una volta al giorno.

Femmine con potenziale riproduttivo

Verificare lo stato di gravidanza delle donne con potenziale riproduttivo entro 7 giorni prima di iniziare ERIVEDGE. Avvisare le donne in gravidanza del potenziale rischio per il feto. Avvisare le donne con potenziale riproduttivo di usare una contraccezione efficace durante la terapia con ERIVEDGE e per 24 mesi dopo l’ultima dose.

I maschi

Vismodegib è presente nello sperma. Non è noto se la quantità di vismodegib nello sperma può causare danni embrio-fetali. Consigliare agli uomini di usare il preservativo, anche dopo una vasectomia, per evitare la potenziale esposizione al farmaco nelle partner incinte e nelle partner femminili con potenziale riproduttivo durante la terapia e per 3 mesi dopo l’ultima dose di ERIVEDGE. Consigliare ai pazienti maschi di non donare lo sperma durante e per 3 mesi dopo la dose finale di ERIVEDGE.

Donazione di sangue

Sconsigliare ai pazienti di non donare sangue o prodotti sanguigni mentre ricevono ERIVEDGE e per 24 mesi dopo la dose finale di ERIVEDGE.

Reazioni avverse cutanee gravi

Sono state riportate reazioni avverse cutanee gravi (SCARs), incluse la sindrome di Stevens-Johnson (SJS), necrolisi epidermica tossica (TEN) e reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), che possono essere pericolose per la vita o fatali, durante il trattamento con ERIVEDGE .

Interrompere definitivamente ERIVEDGE nei pazienti con queste reazioni.

Fusione prematura delle epifisi

La fusione prematura delle epifisi è stata riportata in pazienti pediatrici esposti a ERIVEDGE. In alcuni casi, la fusione è progredita dopo la sospensione del farmaco. ERIVEDGE non è indicato per i pazienti pediatrici.

Informazioni per il paziente

Avvisare il paziente di leggere l’etichettatura del paziente approvata dalla FDA (Medication Guide).

Tossicità embriofetale

Femmine con potenziale riproduttivo

• Avvisare le donne del rischio potenziale per un feto. Avvisare le pazienti donne e le partner femminili di pazienti maschi di contattare il loro fornitore di assistenza sanitaria in caso di gravidanza nota o sospetta.
• Informare le donne che esiste un Registro di Esposizione in Gravidanza che monitora gli esiti della gravidanza nelle donne esposte a ERIVEDGE durante la gravidanza e che possono contattare il Registro di Esposizione in Gravidanza chiamando il 1-888-835-2555.
• Avvisare le donne con potenziale riproduttivo di usare una contraccezione efficace durante la terapia con ERIVEDGE e per 24 mesi dopo la dose finale.

Uomini

• Avvisare gli uomini, anche quelli con precedente vasectomia, di usare il preservativo per evitare la potenziale esposizione al farmaco sia nelle partner in gravidanza che nelle partner femminili con potenziale riproduttivo durante la terapia con ERIVEDGE e per 3 mesi dopo la dose finale.
• Avvisare i maschi di non donare lo sperma durante la terapia con ERIVEDGE e per 3 mesi dopo la dose finale.

Donazione di sangue

• Avvisare i pazienti di non donare sangue o prodotti sanguigni durante la terapia con ERIVEDGE e per 24 mesi dopo la dose finale.

Allattamento

• Avvisare le donne di non allattare durante la terapia con ERIVEDGE e per 24 mesi dopo la dose finale.

Reazioni cutanee gravi

• Informare i pazienti dei segni e sintomi delle reazioni cutanee gravi. Consigliare ai pazienti di contattare immediatamente il loro fornitore di assistenza sanitaria in caso di segni e sintomi di gravi reazioni cutanee.

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Studi di cancerogenicità sono stati eseguiti su topi e ratti. Nessun potenziale cancerogeno è stato identificato in entrambe le specie. Vismodegib non era mutageno nel test in vitro di mutazione batterica inversa (Ames) e non era clastogenico nel test in vitro di aberrazione cromosomica umana nei linfociti del sangue periferico umano o nel test in vivo del micronucleo del midollo osseo del ratto.

In uno studio dedicato sulla fertilità del ratto di 26 settimane, non sono stati osservati effetti sugli organi riproduttivi maschili o sugli endpoint di fertilità alle dosi di vismodegib di 100 mg/kg/giorno, né alla fine della somministrazione né dopo una fase di recupero di 16 settimane. Mentre c’è stato un aumento del numero di cellule germinali degeneranti e ipospermia nei cani sessualmente immaturi osservati a ≥ 50 mg/kg/giorno nello studio di tossicità generale di 4 settimane, non ci sono stati effetti sugli organi riproduttivi maschili in ratti e cani sessualmente maturi, negli studi di tossicità generale di vismodegib fino a 26 settimane.

In uno studio sulla fertilità femminile, il trattamento dei ratti con vismodegib a 100 mg/kg/giorno per 26 settimane prima dell’accoppiamento ha provocato una diminuzione degli impianti, un aumento della percentuale di perdita preimpianto e una diminuzione del numero di femmine con embrioni vitali. Nessun cambiamento legato a vismodegib nella fertilità è stato osservato dopo un periodo di recupero di 16 settimane. In uno studio di tossicità generale di 26 settimane nei ratti, è stato osservato un numero ridotto di corpora lutea a 100 mg/kg/die; l’effetto non è stato invertito alla fine di un periodo di recupero di 8 settimane.

Uso in popolazioni specifiche

Gravidanza

Registro di esposizione alla gravidanza

Esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora i risultati della gravidanza nelle donne esposte a ERIVEDGE durante la gravidanza. Segnalare le gravidanze a Genentech al numero 1-888-835-2555.

Riassunto del rischio

In base al suo meccanismo d’azione e ai risultati degli studi sulla riproduzione animale, ERIVEDGE può causare danni al feto se somministrato a una donna incinta. Negli studi sulla riproduzione animale, la somministrazione orale di vismodegib durante l’organogenesi a dosi inferiori alla dose clinica di 150 mg ha provocato embriotossicità, fetotossicità e teratogenicità nei ratti (vedi Dati). Non ci sono dati umani sull’uso di ERIVEDGE in donne in gravidanza. Avvisare le donne in gravidanza del potenziale rischio per il feto.

Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e di aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è del 2-4% e del 15-20%, rispettivamente.

Dati

Dati sugli animali

In uno studio di tossicità embrio-fetale, a ratti gravidi è stato somministrato vismodegib per via orale a dosi di 10, 60 o 300 mg/kg/giorno durante il periodo di organogenesi. La perdita pre- e post-impianto è stata aumentata a dosi di ≥ 60 mg/kg/giorno, che includevano il riassorbimento precoce del 100% dei feti. Una dose di 10 mg/kg/giorno ha provocato malformazioni (comprese dita mancanti e/o fuse, perineo aperto e anomalie craniofacciali) e ritardi o variazioni (comprese pelvi renale dilatata, uretere dilatato, ed elementi sternali incompleti o non ossificati, centra di vertebre, o falangi e artigli prossimali).

Allattamento

Non sono disponibili dati riguardanti la presenza di vismodegib nel latte umano, gli effetti del farmaco sul bambino allattato al seno, o gli effetti del farmaco sulla produzione di latte. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse da ERIVEDGE nei bambini allattati al seno, avvertire le donne che l’allattamento al seno non è raccomandato durante la terapia con ERIVEDGE e per 24 mesi dopo l’ultima dose.

Femmine e maschi con potenziale riproduttivo

Test di gravidanza

Verificare lo stato di gravidanza delle donne con potenziale riproduttivo entro 7 giorni prima di iniziare ERIVEDGE.

Contraccezione

In base al suo meccanismo d’azione e ai dati sugli animali, ERIVEDGE può causare danni al feto se somministrato a una donna incinta.

Femmine

Avvisare le femmine con potenziale riproduttivo di usare una contraccezione efficace durante la terapia con ERIVEDGE e per 24 mesi dopo la dose finale.

Uomini

Vismodegib è presente nello sperma. Non è noto se la quantità di vismodegib nello sperma possa causare danni embrio-fetali. Consigliare ai pazienti maschi di usare il preservativo, anche dopo una vasectomia, per evitare l’esposizione al farmaco di partner incinte e partner femminili con potenziale riproduttivo durante la terapia e per 3 mesi dopo l’ultima dose di ERIVEDGE. Avvisare gli uomini del potenziale rischio per un embrione o un feto se una partner femminile con potenziale riproduttivo è esposta a ERIVEDGE. Avvisare gli uomini di non donare lo sperma durante la terapia con ERIVEDGE e per 3 mesi dopo la dose finale.

Infertilità

Femmine

L’amenorrea può verificarsi nelle donne con potenziale riproduttivo. La reversibilità dell’amenorrea non è nota.

Uso pediatrico

La sicurezza e l’efficacia di ERIVEDGE non sono state stabilite in pazienti pediatrici.

Fusione prematura delle epifisi e pubertà precoce sono state riportate in pazienti pediatrici esposti a ERIVEDGE. In alcuni casi, la fusione epifisaria è progredita dopo la sospensione del farmaco.

Dati di tossicità giovanile sugli animali

Negli studi tossicologici a dosi ripetute nei ratti, la somministrazione di vismodegib per via orale ha provocato tossicità nelle ossa e nei denti. Gli effetti sull’osso consistevano nella chiusura della piastra di crescita epifisaria quando vismodegib orale è stato somministrato per 26 settimane a ≥ 50 mg/kg/giorno (circa ≥ 0,4 volte l’esposizione umana (AUC) alla dose clinica di 150 mg). Anomalie nei denti incisivi in crescita (compresa la degenerazione/necrosi degli odontoblasti, la formazione di cisti piene di liquido nella polpa dentale, l’ossificazione del canale radicolare e l’emorragia con conseguente rottura o perdita dei denti) sono state osservate dopo la somministrazione di vismodegib orale a ≥ 15 mg/kg/giorno (circa ≥ 0,2 volte l’esposizione umana (AUC) alla dose clinica di 150 mg).

Uso geriatrico

Gli studi clinici di ERIVEDGE non hanno incluso un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se essi rispondono diversamente dai pazienti più giovani.

Malattia epatica

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza epatica.

Malattia renale

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza renale.