Enfuvirtide: un inibitore di fusione per il trattamento dell’infezione da HIV

Background: La resistenza ai farmaci continua ad essere una grande sfida nel trattamento dell’infezione da HIV-1. Praticamente tutti i farmaci antiretrovirali attualmente disponibili inibiscono la trascrittasi inversa virale o la proteasi. Enfuvirtide è il primo inibitore di fusione approvato dalla US Food and Drug Administration per l’uso in combinazione con altri agenti antiretrovirali per il trattamento dell’infezione da HIV-1 in pazienti con esperienza di trattamento.

Obiettivo: Questo articolo descrive le proprietà farmacologiche e l’utilità clinica di enfuvirtide.

Metodi: Le informazioni rilevanti sono state identificate attraverso ricerche su MEDLINE (dal 1990 all’ottobre 2003), International Pharmaceutical Abstracts (dal 1970 all’ottobre 2003), e gli abstract delle principali conferenze sull’HIV/AIDS (1996-2003) usando i termini di ricerca enfuvirtide, pentafuside, T-20, DP-178, e inibitore di fusione.

Risultati: In vitro, enfuvirtide mostra attività contro isolati di HIV-1 che sono resistenti a tutte le altre classi di farmaci antiretrovirali. Enfuvirtide blocca l’ingresso di HIV-1 nelle cellule ospiti interferendo con la fusione virus-cellula, rendendolo unico tra i farmaci antiretrovirali autorizzati. Negli adulti umani, enfuvirtide ha un volume di distribuzione di 5,48 L, è altamente legato alle proteine plasmatiche (92%), ha un’emivita di eliminazione plasmatica di 3,8 ore ed è catabolizzato da peptidasi e proteinasi in vari tessuti. L’aggiustamento della dose non sembra necessario sulla base dell’età, della razza o del peso corporeo, ma può essere giustificato nelle donne che pesano <50 kg. Una revisione della letteratura non ha identificato alcun dato sulla disposizione di enfuvirtide in pazienti con insufficienza epatica o renale. Gli studi clinici suggeriscono che enfuvirtide riduce i livelli plasmatici di HIV-1 RNA in pazienti altamente trattati che assumono un regime antiretrovirale ottimizzato. Gli studi pivotali hanno indicato un cambiamento medio in HIV-1 RNA di -1,48 log(10) copie/mL nel braccio enfuvirtide alla settimana 48, rispetto a -0,63 log(10) copie/mL nel braccio di controllo ( P<0,001 ). L’aumento medio assoluto della conta delle cellule CD4 è stato di 46 cellule/mm(3) (91 cellule/mm(3)) nel braccio enfuvirtide vs 45 cellule/mm(3) nel braccio di controllo; P<0.001 ). Gli eventi avversi (AE) più comunemente riportati (>15 casi per 100 anni-paziente di esposizione) negli studi clinici hanno incluso reazioni al sito di iniezione, diarrea, nausea, affaticamento, insonnia, neuropatia periferica, mal di testa, vomito e febbre. Le anomalie di laboratorio più comunemente riportate (> o =2%) (grado III o IV) sono state eosinofilia, anemia e aumenti di amilasi, lipasi, trigliceridi, creatina fosfochinasi, alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi e gamma-glutamil transferasi. Negli studi clinici, gli AE gravi che hanno portato all’interruzione dello studio si sono verificati nel 12.9% ( 114/885 ) dei pazienti nel braccio enfuvirtide, rispetto al 10.7% ( 12/112 ) nel braccio di controllo ( P = NS ). Il dosaggio raccomandato di enfuvirtide è 90 mg SC BID negli adulti e 2 mg/kg SC BID nei bambini. Gli studi di efficacia nei bambini sono in corso.

Conclusione: Anche se sono necessari ulteriori studi, l’enfuvirtide sembra essere un agente promettente, in combinazione con altri agenti antiretrovirali, per il trattamento dell’infezione da HIV in pazienti con esperienza di trattamento.